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心脑血管疾病是人类健康的“第一号杀手”!具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多”的特点。世界卫生组织调查表明,每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因首位。幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力,40%造成重度残疾,而且发病人群有低龄化的趋势。目前,治疗心脑血管疾病的药物较多,但由于化学药毒副作用较大,开发纯天然药物保健成分具有较好的市场前景,也为临床用药提供了更多更好的选择。 灯盏花素(scutellarin)为黄酮类化合物,是灯盏细辛中的主要药效成分,研究表明灯盏花素具有抗血小板聚集、改善微循环、抗炎、抗凋亡、神经保护等多种药理活性,是一类药理活性广泛、高效、低毒的心脑血管疾病治疗药物。 但是灯盏花素属脂溶性难溶成分,其原料药细粉的分散度较低,影响药效成分的溶解吸收。将其制成分散片,可在水中快速崩解后形成均匀的混悬液,直接饮用,亦可直接吞服或舌下含化,服用方便。具有崩解间短、分散状态佳、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高等优点,尤其适合老人和吞咽困难患者。 本项目运用现代制药工艺对灯盏花素分散片产业化关键技术及生产工艺进行系统研究,建立分散片质量标准,进行体外溶出度、体内药物代谢动力学和生物利用度研究,并依托哈尔滨理工大学国家级科技产业园,注册黑龙江华弘成生物科技有限公司,在研发和技术推广的基础上,积极进行市场运作,为实现中药现代化研究和产业化提供一定的借鉴思路。 技术转让或股权合作,公司原股东可有条件地放弃控制权。 融资计划:采取增资方式引入外部股权投资者,融资额人民币2140万元, 双方可就投资合作签订总体框架协议,并在此基础上,按照约定的项目进度和投资金额,分阶段分步骤地进行股权的释放和变更。最终达到双方约定的股权比例。 公司原股东在引入战略投资伙伴的过程中可承诺限制其对持有的股权进行变现或其他处置,以保证公司股权的稳定和业务的持续发展。 退出安排:上市公司并购或黑龙江华弘成生物科技有限公司在创业板市场上市,现已有多家上市公司提出并购意向。 资金用途与使用计划包括:设备购置及安装、工程建设其他费用等建设投资、流动资金、公司管理费用、工资和总投资。 (1)建设投资 本项目建设投资为1500万元,用于中试车间建设、分隔装修等土建工程建设;设备购置主要用于生产设备、质检设备,以及供配电、供热、供水、运输、消防等设备购置与安装。 (2)流动资金 流动资金200万,包含原材料、辅料采购及燃料、水电支付。 (3)公司管理费用 管理费用200万元,用于公司前期工作费用、联合试运转费、办公家具购置费、培训费等。
刘欣,技术带头人,2013年10月-至今,哈尔滨理工大学,材料科学与化学工程学院,教授。主要从事制药工程、食品工程与生物新材料研究。 主要成果: 主持和参与国家自然科学基金3项,中央高校基本科研业务资金青年科研创新专项1项,黑龙江省自然科学基金1项,哈尔滨市科技创新计划杰出青年人才项目1项,哈尔滨“雏鹰计划”暨科技企业培育专项项目1项,中国博士后基金1项,浙江省博士后基金1项;在国际学术期刊发表SCI论文30余篇,单篇最高影响因子10.317,授权国家发明专利3项,软件著作权1项,实用新型专利3项。 黑龙江华弘成生物科技团队目前拥有常驻工作人员20人,其中正高3人,副高1人;工程师2人;博士1人、硕士4人;技术服务及其他10人。
本项目采用动态超声逆流提取,通过大孔吸附树脂层析柱结合动态轴向压缩工业色谱柱 (DAC)分离,冷冻或喷雾干燥,制备高纯度灯盏花素提取物。 针对灯盏花素治疗心脑血管疾病的临床需要,采用现代制药工艺,对灯盏花素分散片的处方设计、制剂工艺进行深入研究,为心脑血管疾病的治疗开拓新剂型。 利用超声波产生的空化效应、机械振动,破坏灯盏花细胞壁,增大物质分子运动频率和速度,加速有效天然成分浸出,使本项目的灯盏花素分散片具有药物释放迅速,体外溶出度和生物利用度明显提高等优点。
近年来,心脑血管中成药为患者广泛接受,成为国内常用的临床药物,市场发展迅速。2010年-2020年的终端销售规模由501亿元上升至1306亿元。心脑血管中成药在中成药市场份额领先。根据对国内九个重点城市公立医院中成药市场的统计,心脑血管中成药占有率达34.47%,远高于其他中成药类别。 灯盏花素分散片,可在水中快速崩解后形成均匀的混悬液,直接饮用,亦可直接吞服或舌下含化,服用方便。具有崩解间短、分散状态佳、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高等优点,尤其适合老人和吞咽困难患者。既适合心脑血管疾病危急重症患者的救治,也可以应用于慢性心脑血管疾病的防护保健。 本项目研制的灯盏花素分散片相对于口服液、注射剂等产品生产工艺操作简单,技术成熟度较高,适于大工业生产。对于冠心病、心绞痛、高血脂、脑血栓等心脑血管疾病效果显著、安全可靠。目前,项目已进入中试生产,基于该产品疗效确切、安全可靠的优势,未来预计市场需求量逐年扩大,销售额将迅速增长。另外,本项目具有自主知识产权,已获得国家发明专利授权,专利号:ZL201510589982.7,因此,具有明显的产业技术优势和较强的市场竞争力。灯盏花素分散为心脑血管保健药物,适应人群广泛,按照1000万消费人群和每人每月20元的消费水平计算,灯盏花素分散片有望实现年销售额2亿元。
本项目产品属国内首创、国际先进,采用现代制药工艺研发高技术含量、高附加值的灯盏花素分散片,相关研究成果已经受理国家发明专利,具有自主知识产权,产品达产后具有较强的市场竞争力。灯盏花素分散片弥补了国内现有灯盏花素注射液在使用中需要专业医护人员执行注射,在家庭和其他终端使用较少。口服剂型(胶囊、普通片剂、颗粒剂)起效缓慢的缺点。 该项目的实施和研发产品的产业化,也将带动哈尔滨高新区生物制药高附加值精深加工企业,提高产品市场竞争力和占有率,推动区域经济发展。对于推动生物医药产业链形成,加速黑龙江自由贸易区和哈尔滨新区建设经济发展,促进产品规模化和可持续发展,具有较强的示范作用。