本项目完成的主要研究内容包括：（1）揭示了微小核苷酸及HERG钾离子通道参与心律失常的新分子机制。三氧化二砷可用来治疗急性早幼粒细胞性白血病，但三氧化二砷对长QT综合征的心脏毒性限制了其临床应用。三氧化二砷在蛋白水平和mRNA水平均抑制了hERG通道，阻断hERG电流而不影响通道动力学。在 hERG－HEK293 细胞和原代乳鼠心肌细胞中三氧化二砷能上调miR-21和miR-23a表达，通过特定反义分子AMO-21敲减miR-21能够改善三氧化二砷对Sp1和hERG的抑制，并且三氧化二砷能显著促进miR-21的上游调节因子NF-κB的磷酸化。提出调节NF-κB-miR-21-Sp1信号通路是三氧化二砷引起hERG抑制的新机制。（2）揭示了心脏重构发生的新机制。发现衰老的雌性小鼠和年轻的去卵巢小鼠心肌细胞内miRNA-23a水平上调。补充雌激素可以组织miR-23a水平的变化。心电图检测结果发现，自然衰老和雌激素缺乏的小鼠PR间期和QRS间期延长，补充雌激素可缓解。此外，研究发现miR-23a通过转录后水平抑制大鼠心肌细胞Cx43蛋白表达，参与雌激素缺乏引起的心肌缝隙连接损伤和心脏传导障碍，引起心肌电重构损伤。该研究成果使miR-23a有望成为改善雌激素缺乏的替代疗法的新的治疗策略，也为新药研发提供理论依据。（3）发现lncRNA作为急性心梗死/心力衰竭的早期诊断标志物。急性心肌梗死发病率逐年升高，死亡率居高不下。我们研究了lncRNAs在急性心梗中作为外周血生物标记物的可能性。在收集的 138 例急性心肌梗死患者，149 例非急性心梗患者和 95 例健康志愿者外周血中，检测了 15 种与心脏相关lncRNAs的表达水平。发现 ZFAS1 在急性心梗患者外周血中的表达水平显著下降；而CDR1AS则在急性心梗患者外周血中的表达水平显著上调。使用Logistic回归分析建立诊断模型，急性心梗组和非心梗组相比，ZFAS1的ROC曲线下面积为 0.664，CDR1AS 的 ROC 曲线下面积为0.671，两者共同分析后ROC曲线下面积为0.691。上述结果提示ZFAS1与CDR1AS具有成为急性心肌梗死外周血诊断标记物的潜力。（4）建立MicroRNA生物信息网络系统，为重大心血管疾病研究提供生物信息平台的支撑。建立了小分子对microRNA表达影响的数据库“SM2miR”miRNA的表达异常与疾病的诊断、治疗和预后密切相关。最近，许多研究已经表明，生物活性小分子（或药物）能调节miRNA的表达，用于人类疾病的治疗。我们建立了SM2miR数据库，从近2000篇论文，获取17种属151个小分子和747个miRNA之间的2925条关联。每个条目包含小分子、miRNA及其关系，如物种、miRBase Accession number、DrugBank Accession number、 PubChem Compound Identifier (CID)、miRNA表达模式、实验方法、组织以及条 件等详细信息。SM2miR 提供了一个关于小分子对miRNA表达的影响相当全面的资料库，这将促进miRNA的治疗学的发展。

哈尔滨医科大学

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。