乳腺癌是近年来全世界范围内女性最为常见、发病率最高的恶性肿瘤，我省是乳腺癌高发区。乳腺癌的发生发展过程中，免疫因素发挥了极其重要的作用。单核苷酸多态性（SNP）是人类遗传变异的主要构成部分，它为研究常见疾病的遗传易感性和药物反应性等人群表型变异开拓了新的思路。免疫系统中协同刺激分子作为启动和调节适应性免疫应答的第二信号分子，其家族成员对于乳腺癌的作用也不言而喻。本研究以协同刺激分子肿瘤坏死因子及其受体超家族（TNFSF/TNFRSF）作为研究对象，探讨其多个成员的基因多态性与我省女性散发性乳腺癌的发病风险及临床相关因素的关联性。 本成果从2009年开始研究了协同刺激分子TNFSF/TNFRSF成员相关基因的SNPs与黑龙江省女性散发性乳腺癌发病风险及临床相关指征的关联性。研究涉及免疫学、肿瘤学、遗传学、医学统计学、流行病学及生物信息学等多个学科，应用dbSNP、hapmap等多个网络数据库及haploview、SPSS、p-Link等统计学软件进行了大量数据分析。研究对象选择黑龙江省地区发病的女性散发性乳腺癌与相同地域且年龄匹配的正常女性对照人群，通过haploview软件选取的SNP位点或选取包含到基因的5'-UTR、3'-UTR、启动子、外显子及内含子各个区域的变异性较大的SNP位点，通过聚合酶链反应限制性长度多态性（PCR-RFLP）、SnapShot及测序等方法对协同刺激分子TNFSF/TNFRSF成员相关基因的各个SNPs位点进行分型，确定各个SNPs位点的基因型、等位基因及单体型频率，通过Hardy-Weinberg平衡检验后，应用SPSS、p-link等软件对数据进行统计学分析；进一步对乳腺癌患者临床相关信息的查询，进行乳腺癌患者各个SNPs位点的基因型、等位基因及单体型频率与临床相关信息进行分类整理，包括肿瘤类型、肿瘤大小、淋巴结转移、雌/孕激素受体（ER/PR）、CerbB-2及P53的表达情况等。对所有数据进行统计学、流行病血及生物信息学分析，P<0.05认为有统计学意义。 本课题发现了TNFSF/TNFRSF成员相关基因与乳腺癌发病风险相关的SNPs位点及其与乳腺癌相关临床信息的相关性。本研究现已发表SCI收录论文11篇，总影响因子近40，平均影响因子3.39；本研究培养博士研究生5名，博士后出站1人，培养硕士研究生1名。到目前为止国内外尚未见以TNFSF/TNFRSF超家族成员的基因SNPs与乳腺癌关系的系统性研究报道。本研究为乳腺癌早期发现、乳腺癌相关分子靶点的识别、乳腺癌易感基因的定位及指导患者的个性化治疗提供了数据探索的可能性。

哈尔滨医科大学

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