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氯吡格雷代谢CYP2C19基因变异对大庆地区ACS患者PCI术后临床结局的研究
发布时间: 2023-12-08 浏览量:22
  • 交易方式:面议
  • 联系电话:15004582389
  • 单位名称或姓名:程春红
  • 产业领域:医药
  • 成果类型:
项目基本情况Basic information of the project
近年来,多项研究成果显示氯吡格雷的疗效在不同个体和不同种族之间存在差异,其原因主要与氯吡格雷相关代谢基因CYP2C19的多态性有关。CYP2C19基因在人群中存在多种不连续等位基因,其出现的频率存在种族和地域差异,如CYP2C19*2基因在中国人、美国黑人和白人中的分布分别为30%、17%和15%,CYP2C19*3基因在中国人中的分布为5%,高于白人的4%和美国黑人的0.4%,而CYP2C19*17作为一种超快速代谢的基因表现型,其基因突变频率在高加索人中为18%~28%,高于亚洲人群的1%~4%。编码正常酶活性的基因是野生型CYP2C19*1,CYP2C19基因多态性位点在我国主要有CYP2C19*2、CYP2C19*3及CYP2C19*17等,前两者基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已有诸多报道,而CYP2C19*17作为一个增强氯吡格雷作用的多态性基因,目前在国内的相关报道较少。冠心病(CHD)心血管疾病是我国北方地区的常见病,多发病。急性冠脉综合征(ACS)为CHD重的重症,是患者致残、致死的主要因素之一。经皮冠状动脉介入(PCI)治疗能够明显改善CHD患者的临床症状和预后,然而部分患者PCI手术后血小板聚集导致的再栓塞是影响治疗效果的首要因素。临床抗PCI术后栓塞的主要手段是应用氯吡格雷和阿司匹林联合抗血小板治疗,但是由于氯吡格雷抵抗的因素,导致二联抗血小板治疗后还有部分患者发生支架内和动脉血栓。而全部使用新型抗血小板药物替格瑞洛或全部给予较大剂量氯吡格雷一方面增加治疗费用,同时增加出血风险。氯吡格雷的疗效在不同个体和不同种族之间存在差异,其原因主要与氯吡格雷相关代谢基因CYP2C19 的多态性有关。CYP2C19 基因在人群中存在多种不连续等位基因,其出现的频率存在种族和地域差异。在我国主要有CYP2C19* 2、CYP2C19* 3及CYP2C19* 17 等,通过测定大庆地区ACS行PCI手术患者的基因型,随访一年,记录心血管一级事件及二级事件,以探讨氯吡格雷基因变异是否影响患者的临床结局。PCI术后患者检测氯吡格雷代谢基因型在我国虽然并未列入指南,但很多国内先进医院已列入常规检测。明确基因型为调整氯吡格雷的给药剂量或更换其他抗血小板药物提供理论依据,对提高疗效、降低风险,优化抗血小板治疗均有重大意义。本研究分析大庆地区急性冠脉综合征患者CYP2C19基因型分布情况,为临床提供个体化用药依据。减少PCI术后病人的支架内血栓形成、再次血运重建、复发心肌梗死以及脑卒中,同时减少阿司匹林加氯吡格雷的双联抗血小板治疗的消化道出血及脑出血等副作用。美国每年为此多付出的医疗费用为19亿美元,我国有更大的PCI患者群体,降低终点事件发生率可以减少患者再入院率,节约巨额医疗费用, 具有巨大的社会效益及经济效益。
管理团队与技术团队Management team and technical team
大庆龙南医院
效益分析Benefit analysis
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