多糖硫酸酯类药物是多糖大分子链中单糖分子链上的某个羟基被硫酸根所取代而生成的一类多糖衍生物，为聚阴离子化合物。多糖硫酸酯的生物活性与其结构和理化性质紧密相关，是多糖结构改造的一个研究热点。关于硫酸酯化修饰与多糖构效关系的研究还存在较大的未知性，一些影响生物活性的重要因素没有得到充分地认识和阐明。所以多糖硫酸酯类药物的开发应用研究尚缺乏系统性的工作，医药市场产业空间巨大。课题通过收集国内外资料，归纳目前研究中的问题，完成“基于不同策略研究硫酸化修饰对多糖类药物结构与生物活性的影响及多糖硫酸酯注射液的研制”。 本项目主要成果如下： （1）完成项目验收工作报告。采用不同方法（氯磺酸-吡啶法、三氧化硫吡啶络合物法）对多糖进行修饰，分析酯化试剂比例、物料比、酯化反应时间、酯化反应温度等因素对多糖硫酸酯取代度的影响，合成不同多糖硫酸酯。体内外抗肿瘤活性明显增强，确定了硫酸化修饰可以改善多糖的生物活性。进一步研究表明，多糖硫酸酯可以通过线粒体途径、死亡受体途径和内质网途径诱导肿瘤细胞凋亡。 （2）完成项目验收工作报告。针对多糖硫取代度、硫取代位置、糖链的空间构象、结构和分子量与生物活性的关系展开研究，确定硫取代度、硫取代位置、分子量大小、糖链构象是影响多糖硫酸酯生物活性的主要因素，多糖硫酸酯的抗肿瘤活性与硫酸基的取代度、硫酸酯的分子量在一定范围内呈现正相关性。硫酸基和羟基的酯化反应活性或亲和性具有一定的位置规律性。 （3）制备多糖硫酸酯注射液，完成了注射液的制备工艺、质量检测、稳定性及安全性初步试验。确定最佳制备工艺为用生理盐水精密配制多糖硫酸酯溶液，调pH值，用微孔滤膜过滤，灌封于无菌玻璃安瓿瓶，以双火焰法溶封后灭菌，得多糖硫酸酯注射液。多糖硫酸酯注射液符合质量、稳定性、安全性要求。 （4）发表学术论文4篇，其中SCI收录2篇。 （5）申请专利4项（发明专利2项、实用新型专利1项，外观专利1项）。

哈尔滨商业大学

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