一、课题来源与背景：前列腺癌（prostate cancer ，PCa），是男性常见的恶性肿瘤。在早期阶段，增长缓慢而且侵袭性低，在这个阶段的患者，经特殊治疗后患者预后良好。但进展期的前列腺癌尤其是晚期的患者则治疗效果很差，这经常导致患者死亡。 因此，发现与增值和侵袭相关的标记物并阐明其在PCa进展中的分子机制具有重要意义。 有大量的研究表明，GPC5在肺癌和乳腺癌中能抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。然而，它对前列腺癌的确切作用知之甚少。 二、研究目的与意义：在本研究中，我们想通过在前列腺癌细胞株和正常前列腺上皮细胞株中GPC5的表达不同，来研究GPC5的表达模式和生物学功能，从而探讨GPC5的作用通路和机制，为前列腺癌的早期诊断和靶向治疗提供新的检测方向和靶点。 三、主要论点与论据：在本研究中，我们发现，GPC5在PCa细胞系中是低表达的，上调GPC5能抑制前列腺癌细胞体外增殖和侵袭以及抑制肿瘤在体内的生长。基于这些结果，我们认为GPC5是抑制前列腺癌发展的关键因素。 EMT是与肿瘤的侵袭性呈正相关的，对癌症的发展起到关键作用，是以上皮标记物的丢失和间质标记物的增加为特征。在这项研究中，我们发现，GPC5过表达能改变EMT标记物的表达，从而抑制癌细胞的侵袭。 我们还发现GPC5表达增加，能抑制Wnt /β-catenin信号系统。Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤进展中起关键作用。β-catenin在前列腺癌中，对细胞增殖和侵袭起到重要的调节作用。在前列腺癌细胞中GPC5过表达明显降低β-catenin及其关键靶基因c-myc和cyclin D1蛋白的表达。 此外，SP1在癌症的发展过程中，通过激活Wnt／β-catenin通路的靶基因与Wnt/β-catenin信号通路相互作用。值得注意的是，我们发现，GPC5过表达能降低SP1在PCa细胞的蛋白水平。使用SP1抑制剂，能增强GPC5对β-catenin、c-myc、cyclin D1以及Vimentin蛋白的抑制作用。 综上所述，本研究首次发现GPC5可以作为PCa的肿瘤抑制剂，并探讨了GPC5调节癌症进展的潜在分子机制。结果表明，GPC5过表达能抑制前列腺癌细胞体外增殖和侵袭以及抑制肿瘤在体内的生长。我们的研究进一步发现，SP1是GPC5抑制EMT和Wnt /β-catenin信号通路的激活的重要因素。这些新的发现拓展了我们对GPC5在前列腺癌进展中作用的认识，为前列腺癌的靶向治疗提供了新的方向和靶点。 四、创见与创新：（1）首次研究GPC5在前列腺癌细胞株中的表达情况。（2）通过慢病毒感染、MTT实验及Transwell实验观察GPC5的过表达能够抑制前列腺癌细胞的增殖与浸润。（3）实验结果证实了GPC5过表达会抑制SP1介导的EMT和Wnt/β-Catenin信号系统。 五、社会经济效益及存在的问题：前列腺癌作为男性泌尿系肿瘤中排名第一的恶性肿瘤，多数发现时已经是晚期，并且容易并发骨转移，目前治疗效果并不理想，尤其是在中晚期患者，复发率及转移率均较高，严重影响了患者的生命和健康。因此，发现特异性的检测指标和靶点对前列腺癌的诊断和治疗具有重要的意义。本研究中发现GPC5的过表达能够抑制前列腺癌细胞的增殖与浸润，因此可以考虑把GPC5作为前列腺癌的肿瘤抑制剂，为前列腺期的靶向治疗提供了新的研究方向。建议：加强假阴性、假阳性结果分析，探讨靶向治疗的可行性。

大庆油田总医院

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。