一、项目完成情况 我课题组于2021年1月申报了《MicroRNA-184通过JAK2/STAT3途径上调BCL2L1介导骨肉瘤的化疗耐药的分子机制研究 》，经过精心实施，项目已完成预定目标。已完成工作：人骨肉瘤细胞培养，裸鼠骨肉瘤模型构建，种植瘤的直径、肿瘤抑制率、肿瘤凋亡指数测定；细胞mRNA测定及蛋白表达量测定。 二、研究内容简介 1、证实microRNA-184影响阿霉素对BCL2L1的抑制作用 在之前研究中我们发现阿霉素对BCL2L1表达存在抑制作用。为了证实microRNA-184对阿霉素生物学作用的影响机制，我们通过上调或下调microRNA-184表达后观察阿霉素对BCL2L1表达的抑制情况变化。 2、明确microRNA-184对JAK2/STAT3通路的激活作用及JAK2/STAT3通路对BCL2L1表达的影响 为明确miR-184对JAK2/STAT3信号通路的影响：我们通过上调或下调microRNA-184后检测STAT3络氨酸位点的磷酸化程度及JAK2的磷酸化程度，从而明确JAK2/STAT3通路的的抑制或激活情况，并同时观察通路活性对BCL2L1的表达影响。 3、揭示microRNA-184通过激活JAK2/STAT3通路介导阿霉素耐药的具体机制 为了进一步明确miR-184在引起骨肉瘤对阿霉素耐药中的机制，我们采用人骨肉瘤细胞系，按是否给予JAK2/STAT3 通路特异性阻断剂 AG490或是否给予miR-184激动剂，进行细胞分组。培养48小时后进行细胞功能检测。TUNEL 法检测肿瘤细胞凋亡率，Western blot 法检测 JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3 蛋白表达。最终通过该部分实验明确miR-184是通过什么机制在起骨肉瘤耐药中发挥作用的。

大庆油田总医院

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