完成计划任务（合同）情况及工作简要内容： 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，占所有癌症发患者数以及死亡人数的第2位或第1位。在我国以西北部地区和沿海地区发病率较高。 胃癌的发病与多种因素有关，而且是一个多阶段、多步骤地过程。归结起来，下列这些因素与之有密切的关系。幽门螺杆菌（HP）的细菌感染；遗传因素；慢性疾病；生活环境；偏喜过咸食物，尤其是腌制品和熏制食品；长期酗酒和重度吸烟；很少吃新鲜水果和青菜；长期抑郁或精神受创伤者；然而，我们对胃癌肿瘤微环境的免疫状态了解甚少，这限制了该领域新的发展。鞘氨醇-1-磷酸（S1P）作为免疫调节剂，在胃癌中的作用是不明确的。本研究旨在探讨S1P受体1（S1P1）介导的S1P在胃癌中的作用。 我们建立了胃癌小鼠模型并使用SEP-2871（S1P1特异性激动剂）来激活S1P1信号传导。分离肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）并使用流式细胞术分析。使用定量实时聚合酶链式反应来评估肿瘤细胞的趋化因子表达。使用Transwell小室法来评估骨髓来源的抑制细胞（MDSC）的迁移。 SEW-2871在我们的小鼠模型中促进肿瘤生长，并诱导更高水平的MDSC和肿瘤内CD8 + CD69 + T细胞的水平降低。我们一致认为，SEW-2871处理的小鼠的细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤功能受损。此外，SEW-2871在肿瘤细胞中增强了几种MDSC相关趋化因子（CXCL12，CXCL5和CCL2）的表达。这些趋化因子通过与CCR2，CXCR2和CXCR4相互作用促进MDSC迁移。 S1P1通过增强肿瘤细胞中趋化因子的表达和汇聚MDSC至肿瘤微环境来促进胃癌的发展，达到减弱肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的抗肿瘤功能。

大庆油田总医院

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