（1）任务来源：自选 （2）研究目的和意义： 本研究利用荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测LncRNA ZFAS1在子宫内膜癌肿瘤组织标本及对应的癌旁组织标本中的表达情况，比较两者ZFAS1表达量的差异。χ2检验来评价ZFAS1在子宫内膜癌组织中的表达水平与临床病理参数之间的相关性。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，Log-Rank方法比较ZFAS1高表达组和低表达组之间的生存率；采用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析，以确定ZFAS1对预后的影响。RT-qPCR技术检测子宫内膜癌细胞系HEC-1B、RL95-2和Ishikawa中ZFAS1的表达量，并与正常人子宫内膜细胞系hEEC中ZFAS1的表达量进行比较，选择明显差异表达的经典细胞系进行后续功能实验。构建小干扰RNA（si-ZFAS1）敲除ZFAS1，通过CCK-8细胞增殖实验观察敲除ZFAS1对于子宫内膜癌细胞增殖能力的影响，流式细胞仪分析敲除ZFAS1对子宫内膜癌细胞的细胞周期分布的影响，通过细胞划痕试验和Transwell侵袭试验评估敲除ZFAS1对于子宫内膜癌细胞迁移和侵袭能力的影响.为了更好地了解ZFAS1基因敲除抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制，我们用蛋白印记分析（Western blot）技术分析了ZFAS1对细胞周期G1/S过渡相关基因（CDK4和Cyclin D1）和上皮-间充质转换（EMT）相关基因（E-Cadherin和N-cadherin）的调控作用。利用SPSS软件（17.0版本）进行数据分析。 （3）主要论点与论据： 荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测的结果表明：与64例子宫内膜癌患者的相邻癌旁正常组织相比，ZFAS1在子宫内膜癌肿瘤组织中的表达明显上调。子宫内膜癌组织中ZFAS1的表达与FIGO分期及组织学分级呈正相关。Kaplan-Meier生存曲线表明：ZFAS1低表达患者的总生存率明显高于ZFAS1高表达患者。单因素和多因素Cox回归分析进一步表明：国际妇产科联合会（FIGO）分期和ZFAS1表达是子宫内膜癌患者整体生存的独立预后因素。 体外功能实验中，CCK-8增殖实验结果表明：ZFAS1基因敲除后，子宫内膜癌细胞系RL95-2和Ishikawa的增殖率明显降低；细胞划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验结果表明：ZFAS1基因敲除后子宫内膜癌细胞RL95-2和Ishikawa的体外迁移及侵袭能力均明显降低；流式细胞仪分析表明：ZFAS1基因敲除后，细胞周期G0/G1期细胞比例显著增加，而S和G2/M期转染后的细胞比例下降；Western blot结果显示：无论是在RL95-2还是在Ishikawa细胞中，ZFAS1基因敲除均明显下调CDK4、CyclinD1和N-cadherin的表达，但上调E-cadherin表达。 （4）创见与创新 越来越多的研究报道，lncRNA频繁的异常表达，促进或者抑制包括肿瘤在内的各种人类疾病的发展和进展。近年来，ZFAS1作为一种癌基因，通过调查它的预后意义还有生物功能，在各种类型的肿瘤得到了广泛的验证。例如过度表达的ZFAS1与鼻咽癌，甲状腺癌和宫颈癌的低下生存预后相关。功能上，ZFAS1的基因敲除显著抑制乳腺癌细胞的细胞增殖、迁移和侵袭。下调 ZFAS1可以抑制急性髓系白血病细胞的增殖，促进细胞凋亡，抑制急性髓系白血病异种移植的生长。此外，ZFAS1的致癌作用还表现在骨肉瘤，胶质瘤和食管鳞状细胞癌中。然而，ZFAS1的表达模式，临床意义和生物学作用在子宫内膜癌中仍未被发现。 （5）社会经济效益，存在的问题 一、社会效益分析 子宫内膜癌，为女性生殖道最为常见的三大恶性肿瘤之一，大多发生于围绝经期及绝经后妇女，但是近年来在全球，特别是在经济发达国家及地区，随着人口平均寿命的增加、生活习惯的改变，如：吸烟、运动减少、不良的饮食习惯、生育方式的改变（不孕不育）以及由城市化和经济发展所带来相关的生活方式变化，导致了内分泌及代谢性疾病的增加，从而导致子宫内膜癌的发病率呈持续性上升和年轻化趋势。 目前对于子宫内膜癌，早日找到早期筛查的分子生物标记物，准确判断预后的检测指标，以及靶向治疗的药物，才能有效改善子宫内膜癌患者的预后。本研究中首次发现了LncRNA ZFAS1在子宫内膜癌中高表达，是子宫内膜癌独立不良预后指标，ZFAS1有望成为子宫内膜癌治疗的潜在治疗靶点。 二、经济效益分析 经本研究发现LncRNA ZFAS1在子宫内膜癌中高表达，是子宫内膜癌独立不良预后指标。并且有学者发现，ZFAS1在胃癌、结直肠癌以及食道癌中均可作为独立不良预后指标，如果经过进一步研究及临床实践，ZFAS1能够投入临床应用，将会很大程度上降低患者就医的成本，进而缓解医疗保险的巨大压力。 三、存在的问题 本研究初步研究了LncRNA ZFAS1影响子宫内膜发生发展的分子机制，发现LncRNA ZFAS1通过调控细胞周期蛋白 CDK4 和 CyclinD1 的表达从而抑制细胞周期G1/S转变，进而促进子宫内膜癌细胞增殖。ZFAS1通过调节E-cadherin和N-cadherin的表达水平，加速EMT的进程，进而促进子宫内膜癌细胞的转移。下一步需要对分子机制做更深入的阐明和体内肿瘤发生实验。

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