1．主要研究内容 惠普尔病（Whipple's disease，WD）是一种少见的慢性复发性并累及多系统的疾病。其临床表现多样，可引起慢性感染、急性感染，并存在无症状携带者。病程通常可分为两个阶段：疾病早期可出现感染症状，包括发热、关节炎和关节痛；晚期可出现特征性的腹泻、体重下降、肝脾肿大、腹水等，还会累及其他脏器，尤其是心脏、中枢神经系统及眼部，表现出多样的无特征性的临床症状。 近二十年来，随着分子生物学检测和培养技术的进步，发现惠普尔病是慢性感染性疾病，其病原体是由一种新发现的细菌，惠普尔养障体（Tropheryma whipplei ，TW），引起的。序列分析显示其是一种缺陷型细菌，生长所需要的氨基酸等营养成份必须由宿主提供，是一种共生菌。 由于惠普尔病随受累的器官不同其临床表现多样且无特征性，加之人们以往对其缺乏了解及诊断方法有限，该病常被误诊，或长时间得不到确诊，造成严重后果甚至死亡。 为了解惠普尔病及惠普尔养障体在中国北方的存在及流行状况，提高临床对惠普尔病的认识程度及诊断治疗水平，我们计划在国内首次采用PCR技术、基因测序技术，结合组织病理学检查及体外培养技术，开展本项研究，以期能够快速、准确诊断临床惠普尔病。 2．创新点 此项目创新性较高，在国内首次建立惠普尔养障体荧光定量PCR检测技术，能够快速检测可疑患者标本中的惠普尔养障体。国内之前对惠普尔病的诊断都是通过患者的临床症状及组织病理学检查手段，因此没有病原学明确诊断的惠普尔病病例。应用本项分子生物学检测技术，从病原学明确诊断惠普尔病及惠普尔养障体感染者，指导WD患者进行及时有效的抗菌药物治疗。 3．创新的科学价值 ⑴在国内首次将组织病理学检测技术（ HE染色， PAS染色检查）与分子生物学技术结合起来研究惠普尔病，建立了惠普尔养障体荧光定量PCR检测技术，可特异、灵敏、快速检测可疑患者标本中的惠普尔养障体，早期诊断惠普尔病，指导WD患者进行及时有效的抗菌药物治疗。 ⑵明确了多种关节炎的致病因素（骨性关节炎、风湿性关节炎、痛风性关节炎、反应性关节炎等）；对强直性脊柱炎、感染性心内膜炎感染性致病因素进行了分析（惠普尔养障体感染率）。 ⑶经济效益分析 以惠普尔养障体引起的强直性脊柱炎患者为例，强脊炎患者每年需住院对症治疗3-5次，每次住院需花费1-2万元，每个强脊炎患者每年住院费约3-10万元； 使用本研究Real-time PCR技术明确诊断强脊炎的病原是TW后，治疗仅需使用抗菌药物（先头孢曲松静脉点滴14天，然后口服复方新诺明1-2年），每年治疗费用在2000元左右。可明显降低治疗费用。 ⑷社会效益分析 以惠普尔养障体引起的强直性脊柱炎患者为例，未经明确病原的强脊炎患者，不但治疗费用高昂，伴随疾病进展患者还会逐渐丧失劳动能力，甚至导致瘫痪，给个人、家庭和社会造成沉重负担； 通过本研究Real-time PCR技术明确诊断强脊炎的病原是TW后，治疗仅需使用抗菌药物，不但明显降低治疗费用，还可明显缓解患者临床症状，终止疾病进展，提高患者生存质量，降低家庭和社会造成沉重负担。 4．第三方评价的结论 业内知名专家评价此项目创新性较高，本研究对于国内惠普尔病及惠普尔养障体感染的病原学诊断及流行病学调查，具有重要意义，国内之前没有惠普尔病病原学诊断的报道，因此该研究处于国内领先，国际先进水平。为惠普尔病及惠普尔养障体感染的早期诊断提供了理论依据，并能够指导临床对本病患者进行有效的治疗，前景十分可观。所以一致同意授予科技进步奖。 5．与创新点有关的论文共发表多少篇，其中SCI收录多少篇，EI收录多少篇 共发表2篇论文，其中SCI收录1篇。 ⑴《惠普尔病及惠普尔养障体研究进展》一文发表在《国际免疫学杂志》（ISSN 1673-4394 /CN 23-1535/R）2014年3月第37卷 第2期； ⑵《Pathological features of Tropheryma whipple-induced infective endocarditis in Northern China》 一文发表在《International Journal of Clinical and Experimental Pathology》（ISSN 1936-2625）2017年4月第10卷 第4期；

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