多发性骨髓瘤是一个异常免疫球蛋白克隆性增殖性疾病，可影响全身多个系统，如血液系统、泌尿系统、骨骼和肌肉及神经等，虽可以进行骨髓移植治疗，但骨髓移植后也有很高的复发倾向，故目前治疗仍以化疗为主。所以寻找好的化疗方案是当前多发性骨髓瘤研究的重点。肿瘤的凋亡疗法，是近几年肿瘤治疗研究的热点之一，该方法通过诱导肿瘤细胞发生凋亡而达到肿瘤治疗的目的，有关该疗法的重要进展之一就是肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体( tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand, TRAIL)的发现。TRAIL的生理作用包括抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。研究表明，多种肿瘤细胞如白血病细胞、肺肿瘤细胞、中枢神经系统肿瘤细胞、黑色素瘤细胞、肾肿瘤细胞等均能被TRAIL诱导凋亡。但是研究也发现并非所有肿瘤细胞均对TRAIL敏感，一些肿瘤细胞如乳腺癌、膀胱癌、结肠癌细胞对TRAIL不敏感，而一些骨髓瘤细胞系和部分多发性骨髓瘤病人的骨髓瘤细胞也均表现出对TRAIL不敏感或耐药。如何针对TRAIL诱导凋亡的抵抗机制寻找新的药物来增强肿瘤细胞对TRAIL的敏感性，是目前研究的热点之一。 热休克蛋白（heat shock protein, HSP）是一类进化高度保守的蛋白质，普遍存在各种生物细胞中。近年来HSP因与肿瘤发生发展、生物学行为及其预后有较密切的关系而成为抗肿瘤治疗的热点。其中HSP家族中的HSP90因能同时影响多条细胞信号传导通路，抑制HSP90的作用可以通过多个途径抑制细胞增殖信号，使肿瘤细胞发生凋亡，从而使肿瘤的生长受到抑制，因此HSP90抑制剂（17-AAG）是一类较理想的抗肿瘤治疗药物。 本研究基于目前的研究热点，提出将HSP90抑制剂（17-AAG）与肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体进行联合，以研究两者是否有协同作用，如有协同作用，可考虑将对重组变构人TRAIL产生耐药的患者联合应用17-AAG ，这样可增加重组变构人TRAIL的治疗作用，并减少17-AAG或TRAIL的副作用，从而改善多发性骨髓瘤患者的生存状况及预后，减轻该疾病对家庭及社会的经济负担。本研究示国内外首次联合应用HSP90抑制剂17-AAG和高活性的rmhTRAIL进行人多发性骨髓瘤细胞系的治疗研究。HSP90抑制剂17-AAG和rmhTRAIL联合应用可能降低二者或其中一种药物剂量，这将可能降低药物的毒性作用。HSP90抑制剂17-AAG能抑制整个抗凋亡诱导信号通路网络，大大强于单一抑制某个通路，应该能较好地促进rmhTRAIL诱导凋亡及逆转凋亡诱导抵抗。

大庆油田总医院

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