1）来源与背景：中国是食管癌发病率和死亡率最高的国家，大部分患者在确诊时已是中晚期，没有显著有效的治疗措施，食管癌预后极差， 5年生存率约为20%。而且至今为止，还未发现可以有效治疗食管鳞癌转移及耐药性的相关药物，也无食管鳞癌靶向治疗的临床数据。目前有较多文献报道STAT3在多种恶性肿瘤中存在异常的表达，但食管鳞癌中是否存在STAT3信号转导通路，激活状态的STAT3是否参与了食管鳞癌的发生与发展，至今在国内外文献报道较少。 2）目的与意义：本项目目的在于阐明STAT3信号通路在食管鳞癌细胞增殖及抗凋亡中的作用，并寻求通过阻断STAT3信号通路抑制食管鳞癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡。 3）方法：本项目通过免疫组织化学染色方法检测食管鳞癌的组织和癌旁正常食管黏膜中STAT3和p-STAT3的表达。证实与正常食管黏膜相比，食管鳞癌组织中无论是STAT3还是p-STAT3均存在过表达现象；并且STAT3、p-STAT3阳性表达率与肿瘤浸润深度的加深、以及pTNM分期的加重显著相关，上述实验数据经过统计学分析计算，具有统计学差异。但是STAT3蛋白的表达与性别、年龄、病变部位、肿瘤分化程度无显著相关性，由此证实，STAT3参与了食管鳞癌的发生、发展，p-STAT3在食管鳞癌的浸润转移中起着一定的作用。利用Western blotting检测三种不同来源的食管鳞癌细胞株（Eca109、EC9706、TE1）的STAT3的表达情况，证实在三种不同来源的食管鳞癌细胞株中均呈现STAT3的异常激活。利用软琼脂克隆形成实验和AnnexinV、PI和Hoechst合染以及DAPI染色，证实活化的STAT3信号在食管鳞癌细胞的生存、增殖及抗凋亡中发挥重要作用，小分子抑制剂stattic可以特异性的阻断STAT3信号，削弱食管鳞癌细胞中STAT3的磷酸化，使S期的细胞开始增加，同时G0/G1和G2M期的细胞减少，促进具有STAT3组成型激活的食管鳞癌细胞的凋亡，且该能力与stattic的浓度成正相关。 4）结果及社会效益：本研究结果充分证明在食管鳞癌细胞系及肿瘤组织中普遍存在STAT3信号通路的异常激活，活化的STAT3信号在食管鳞癌细胞的生存、增殖及抗凋亡中发挥重要作用，食管鳞癌组织中STAT3的表达与肿瘤的浸润深度、pTNM分期显著相关，STAT3参与了食管鳞癌的发生、发展，激活的STAT3在食管鳞癌的浸润转移中也具有一定的作用。 stattic可以特异性的阻断STAT3信号，抑制具有STAT3组成型激活的食管鳞癌细胞的增殖，并促进细胞的凋亡，该研究有望为食管鳞癌的分子靶向治疗提供新的策略，并寻找到食管鳞癌新的肿瘤标志物。另外，stattic是一种可以选择性的抑制STAT3 SH2结构域的功能，进而抑制STAT3磷酸化的小分子抑制剂，能够选择性的抑制STAT3的激活。提示stattic可能成为临床治疗食管鳞癌的新手段。 5）存在的问题：我们对STAT3信号通路的研究尚处于初级阶段，未来应对STAT3信号通路对食管鳞癌的病变关系做深入研究。

大庆油田总医院

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