动脉硬化是一种全身性疾病，应整体看待和治疗，包括控制血压、血糖、血脂，严格戒烟等，并积极诊治可能伴发的心脑血管疾病。在医生指导下加强锻炼，促进侧支循环形成；并注意足部护理，避免皮肤破损、烫伤等。针对下肢动脉硬化闭塞症的药物治疗，主要用于早、中期患者，或作为手术及介入治疗的辅助。常用药物包括：抗血小板药，如阿司匹林、氯吡格雷等；血管扩张及促进侧支循环形成的药物，如西洛他唑、安步乐克及前列腺素类药物等。 目的是重建动脉血流通道，改善肢体血供。手术指征包括：重度间歇性跛行，静息痛，溃疡或坏疽。手术方案的选择应综合考虑血管病变的部位、范围、程度、流出道及患者的身体承受能力等。（1）动脉旁路术 应用人工血管或自体大隐静脉，于闭塞血管近、远端正常血管之间建立旁路，分解剖内旁路与解剖外旁路。解剖内旁路按照原正常的动脉血流方向构建，符合人体的正常生理结构，为首选的方法；解剖外旁路适用于不能耐受手术，以及解剖内旁路走行区存在感染的患者。（2）动脉内膜剥脱术 适用于短段主、髂狭窄或闭塞的患者，由于腔内治疗技术的发展，目前已较少应用，多作为动脉旁路术的辅助，以利构建良好的吻合口。（3）经皮腔内血管成形术/支架植入术 为微创治疗方法，手术风险低，恢复快。该方法经动脉穿刺，输送球囊导管至动脉狭窄或闭塞的部位，扩张、重建动脉管腔，结合血管腔内支架的使用，可获得较好的临床效果。以往该技术仅应用于短段病变，随着技术的进步，目前对于长段闭塞性病变也可成功开通。目前是首选的一线治疗。动脉硬化性闭塞症(ASO)是全身性动脉粥样硬化在肢体局部表现，是全身性动脉内膜及其中层呈退行性、增生性改变，使血管壁变硬、缩小、失去弹性，从而继发血栓形成，致使远端血流量进行性减少或中断。以45岁以上男性多见，男女之比8：1，四肢动脉均可发病，但以下肢多见，常侵犯股浅动脉，下肢发病率高于上肢，且病情较重。近10多年来，随着中国人民生活水平的不断提高和饮食结构的改变，该病的发病也随之逐年增多，已成为常见的四肢血管疾病之一。随着年龄的提高，发病逐渐增多，60岁以上的患者更为多见。根据中国调查报告，60岁以上人群中动脉粥样硬化发病率达79．9%；在尸检50-60岁为77．3%，61-70岁为87%，70岁以上为100%；动脉性疾病患者是危害人类的头号杀手，且随着肢体缺血加重，最终将导致肢体溃疡、坏死，丧失活动能力，严重影响患者的生存质量，亟待解决的重大健康问题，因此探索其机制显得十分迫切。本研究发现，在后肢缺血的基础上进行NGF基因转染后发现，其Ⅰ型肌纤维比例较空白对照组明显升高，说明NGF 能够抑制肢体缺血后Ⅰ型肌纤维向Ⅱ型肌纤维重塑，提高其Ⅰ型肌纤维的比例，从而提高其有氧代谢的能力。关于骨骼肌纤维重塑的原因，目前认为主要与其能量代谢方式的转变有关。转录活化因子 PGC-1α、核受体PPARβ/δ和 ERRγ是调控细胞能量代谢的重要因子，骨骼肌PGC-1α、PPARβ/δ、ERRγ 蛋白表达增加，能够提高Ⅰ型肌纤维的比例。另外，Matsakas等研究发现，ERRγ在诱导肌纤维重塑的同时还能促进缺血肌肉血管生成、恢复其血流灌注。 基础研究表明，血管和神经在发育、再生中有着密不可分的关系。VEGF 是目前研究最多的具有促血管生成作用的细胞因子，且研究发现，VEGF 还具有神经保护作用。NGF 作为最重要的神经营养因子，在促进周围神经的再生的同时还具有促进血管生成的作用。但目前对于 VEGF 和 NGF 在促进下肢缺血性疾病血管生成中的关系仍未完全阐明。本研究从“血管”和“肌肉”两个方面出发，观察NGF对缺血肢体血管生成和骨骼肌纤维重塑的影响，探讨 NGF 与VEGF在血管生成中的作用。 1.本研究立题是在查阅大量文献基础上建立起来的，具有充实的理论依据。 2.本实验室具备实验所需的各种仪器和条件，实验所需的材料和试剂均有市售。 3.Real-Time PCR实验、细胞培养和转染、MTT实验、Colony formation实验、细凋亡检测ELISA（酶联免疫吸附）、单个核细胞的提取等实验技术课题组成员熟练掌握。 4.课题组有合理的科研梯队，有指导监督实验的研究员，且有良好的前期研究工作基础。 5.前期工作已检测了miR-187-5P和DKK2在Naml-6细胞表达情况，不仅实验技术条件积累了丰富经验，而且取得了丰硕的实验成果，研究论文已在国内发表，为申报课题奠定了基础。随着我国社会经济的不断发展，生活方式的改变及人口老龄的到来，外周动脉性疾病患者逐年增加，如下肢动脉粥样硬化、下肢动脉粥样硬化闭塞症等，该类疾病的治疗给家庭和社会带来了沉重的经济负担。通过本课题的研究，将为临床治疗外周动脉性疾病提供新途径，为外周动脉性疾病的防治提供新的研究基础，具有重要的社会以及经济效益，具有较好应用前景。

大庆油田总医院

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