真菌性鼻窦炎是一种与气候、职业、环境和机体免疫功能有关的严重感染性疾病。近年来，随着高效广谱抗生素和糖皮质激素的广泛应用，及恶性肿瘤患者机体免疫功能下降，我国真菌性鼻窦炎的患病率增加，并且始终保持着上升的趋势。真菌性鼻窦炎临床上以真菌球型鼻窦炎多发，而以急性侵袭性真菌性鼻窦炎的病情为凶险，死亡率达90%以上，早期诊断及准确治疗不仅可以控制病情，挽救病人生命，而且可以保护患者体内的微生物环境，减少并发症的发生，从而降低医疗费用的支出和减轻病人的痛苦。此类疾病往往为真菌及细菌的共同感染，并且疾病的发生、发展及预后不仅仅取决于真菌本身，还常常要受到与其共生的细菌的影响，但是有关此类疾病的病原微生物的报导却很少，这给临床的诊断、治疗及预后的判断带来了很大的困难。本项目旨在探究真菌性鼻窦炎的病原微生物的组成及其相互作用，指导临床对于真菌性鼻窦炎的早期诊断及准确治疗，控制病情，挽救病人生命的同时，保护患者体内的微生物环境，减少并发症的发生，从而降低医疗费用的支出和减轻病人的痛苦。在临床实践中以往我们常用的微生物学检验方法为：对真菌性鼻窦炎患者鼻窦腔内的分泌物进行压片镜检、普通细菌培养、真菌培养、厌氧菌培养、蛋白质谱鉴定、难培养真菌RNA的ITS测序等。通过这些检验方法，我们可以得到真菌性鼻窦炎感染的主要真菌及细菌各一种，进而行药物敏感试验，指导临床治疗。这些检测主要依赖形态特征、代谢特性、组成组分、以及机体反应性抗体等途径进行鉴别，操作步骤往往比较繁琐、耗时，当某些病原体的变异或新病原体的出现时，这些传统的方法往往表现得很局限，而2005年推出的新型高通量测序系统（Illumina Hi-Seq 2000），可以对大量的测序读长进行比对、拼接、组装，直接鉴定和评估病原体遗传、演化、耐药等机制，病原体不需要再检测前进行细菌分群（株），即可直接测序鉴别，不仅提高了真菌谱检测的准确性、完整性，也降低了成本。国内外均有关于真菌球型鼻窦炎细菌培养、真菌培养结果及采用通用引物扩增后进行真菌的测序等分析的报道，但尚无新一代高通量测序的全基因组分析及真菌性鼻窦炎中真菌与细菌相互作用的系统性的报道，加之真菌球型鼻窦炎真菌培养阳性率较低，而且真菌难以体外培养，这给临床的诊断、治疗及预后的判断带来了很大的困难。目前分子生物学检查被建议用于识别大多数不能培养的真菌。一些先前的研究证实，内转录间隔区测序的分子技术鉴定致病真菌物种，可以提高阳性率至80％。此外，维林格尔等报道称：PCR扩增和真菌通用引物28S核糖体DNA序列分析是一项较杂交和培养更为敏感的技术。因此，分子生物学方法可以弥补真菌培养阳性率低的不足，这种方法将越来越广泛的应用于病原微生物的鉴定和分析等领域。该课题设计科学严谨，实验数据准确可靠，，研究技术资料完整，并符合相关规定，结论可靠。通过将传统的微生物培养及鉴定方法得到的真菌球型鼻窦炎的常见的病原微生物谱与进行新一代高通量测序（Illumina Hi-Seq2000）获得的全基因组病原微生物谱进行比较、分析，发现了常规鉴定方法易漏诊的细菌及真菌种类，对本病的诊断及治疗具有指导意义。对真菌球型鼻窦炎中临床微生物的作用进行了研究，分析了细菌与真菌的相互作用，为本病的药物治疗提供了理论依据。该项目技术达到国内领先水平。真菌球型鼻-鼻窦炎多数为真菌和细菌的混合感染，此类标本中的真菌较难培养。合并铜绿假单胞菌感染时真菌培养的阳性率较真菌单独感染时明显降低，真菌生长受到抑制。发生真菌球型鼻-鼻窦炎时病变环境中的菌群发生改变，革兰氏阳性球菌被革兰氏阳性杆菌取代。由于细菌培养阳性率的影响，临床上传统的细菌培养及鉴定方法未能体现真菌球型鼻-鼻窦炎中革兰氏阳性杆菌的作用，而放大了革兰氏阳性球菌的作用。进行新一代高通量测序可以提高真菌球型鼻-鼻窦炎病原微生物判定的准确性，并为指导临床选择及使用抗生素提供更为准确的依据。

大庆油田总医院

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