本人在既往临床工作中发现，左乙拉西坦作为抗癫痫新药，能有效控制癫痫，减少发作次数，药品副作用小，依从性较好，但至今该药作用机制复杂，尚无统一理论。故在读研究生期间，主要致力于抗癫痫药物研究，在佳木斯大学动物实验中心，建立致痫大鼠模型，模拟人类幼儿癫痫，予左乙拉西坦进行抗癫痫治疗，利用PCR基因检测技术，观察期间BMP4的表达，以探讨左乙拉西坦的抗癫痫作用机制。2012年11月至2013年12月进行实验观察，2014年6月总结数据，撰写论文，发表论文。 癫痫（epilepsy,EP）是一种慢性疾患，是儿童神经系统疾病中的常见病，其特点是大脑神经元反复发作性异常放电，可突然、阵发、反复发作的一组临床综合征。小儿癫痫发病率较成人为高，反复发作可阻碍神经元正常的发育与成熟，易造成智力损害，产生心理障碍、学习困难、行为异常及精神症状等后遗症，且癫痫发作持续时间越长、发作越频繁、起病的年龄越小,其难治性和危害性也越大，给患儿及家长带来极大困扰。目前，国内治疗癫痫的方法，主要依赖于长期的药物治疗，因此，寻求既具有抗癫痫又具有脑保护作用的新药，以减轻癫痫所造成的脑损害至关重要。左乙拉西坦经许多研究证实这一新药物符合这一要求，但是其作用机制尚不清楚，有大量研究资料表明：癫痫可导致海马组织中的BMP4表达增加，但左乙拉西坦对海马组织中的BMP4表达的影响国内外尚无研究报道，本课题将对此进一步探索。 骨形成蛋白4是胚胎发育的重要生长因子，是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员，参与了中枢神经系统的神经发生。BMP4的神经细胞分化是通过Smad蛋白和JNK途径而调控，noggin是参与调控BMP4的重要的分子之一，noggin与BMP4结合而拮抗BMP4的作用，从而诱导神经细胞分化[2]。 左乙拉西坦在2000年9月被欧洲市场授权作为对成年癫痫患者的辅助治疗或部分发作，并随后在2006年可作为单药治疗癫痫。近年，才在我国应用到治疗儿童癫痫中，治疗效果明显，不良反应少，推广应用前景理想。左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药，其抗癫痫机制独特，与其它抗癫痫药物不同，可通过与中枢神经元突触囊泡蛋白结合而达到抗癫痫作用，突触囊泡蛋白主要分布在中枢神经系统内，具有调节突触前神经递质的释放和突触囊泡的外分泌的作用，突触囊泡蛋白基因破坏导致严重的抽搐和过早死亡,左乙拉西坦与突触囊泡蛋白有很高的结合能力，结合后可以与抑制神经元异常放电，从而发挥抗癫痫的作用。左乙拉西坦具有易溶解和生物利用率高的化合物，口服几乎完全吸收，不经肝代谢，不会产生药物相互作用。 推广情况：通过本研究，左乙拉西坦可能是通过抑制海马组织中BMP4的表达上调，提高惊厥发作阈值，从而降低癫痫的敏感性，而发挥其抗癫痫作用。此研究发现，为进一步明确海马组织中BMP4表达上调及神经元可塑性，在癫痫形成中发挥的重要作用，提供了理论依据，更为癫痫的临床治疗提供了新的思路。经左乙拉西坦治疗后，幼儿癫痫发作次数、程度、持续时间明显减少，减轻了患儿痛苦，减少家长的困扰和负担，创造了更多的社会经济效益。为癫痫的患者带来了希望，得到患儿家属的认可，得到了广泛的推广应用，为医院带来了较好的社会影响。

佳木斯市妇幼保健院

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