通过本项目研究 （1）确定肉苁蓉总苷拟雌激素活性 体内通过大鼠子宫增重及子宫病理组织学观察及上皮高度研究表明，肉苁蓉总苷（GCs）有明显的拟雌激素作用，其作用与阳性对照药己烯雌酚相当。体外MTT细胞增殖实验及流式细胞检测细胞周期实验表明，GCs可促进MCF-7细胞增殖，并存在明显的时间、剂量依赖性；GSs能轻微地引起细胞增值指数PI值增高，促进MCF-7细胞周期转化，使G1期细胞减少，S期和G2期细胞增多，通过体内外研究确定GCs有明显的拟雌激素作用。 （2）阐明肉苁蓉总苷拟雌激素作用靶点及作用机制 通过拮抗剂干预下GCs对MCF-7细胞增殖的影响实验，ER完全拮抗剂ICI 182,780及GPR30拮抗剂G15，分别联合GCs作用于MCF-7细胞时，与GCs单独作用相比，使细胞增殖率下降，此外当GCs联合应用抑制剂ICI 182,780作用48h后，GCs促MCF-7细胞周期作用被轻微抑制明确GCs拟雌激素作用靶点可能为核受体ER及膜受体GPR30。进一步通过Western blot法检测GCs对MCF-7细胞内ERα、ERβ、GPR30、EGFR蛋白表达的影响，阐明GCs拟雌激素作用的ER途径（即核受体及膜受体途径）作用机制。 （3）揭示雌激素核受体途径和膜受体途径在肉苁蓉植物雌激素中的作用和意义 研究表明，一方面，肉苁蓉总苷与核受体结合后，通过与靶基因启动子上的雌激素应原件（EREs）结合启动转录活性；另一方面，肉苁蓉总苷可能与内质网上的GPR30结合，激活异源三聚体G蛋白，引起( MMPs)释放HB-EGF，并反式激活EGFRs，进而间接激活MAPK/ERK1/2、PI3K/AKt等信号转导通路，进而发挥拟雌激素作用。肉苁蓉总苷是一种潜在的植物雌激素，而其作用机制的阐明将为其今后作为植物雌激素新药的综合开发利用提供科学依据。

哈尔滨商业大学

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