三-(2,3-二溴丙基)异氰酸酯(Tris-(2,3-dibromopropyl) isocyanurate，TBC)是一种含有六溴杂环结构的溴系化合物，是全氟辛酸类替代产物之一。随着我国的TBC生产使用增加，人群不可避免地通过直接或间接的途径与其发生接触，因此阐明TBC的肝脏毒性作用并寻找有效的预防措施具有重要的战略意义和研究价值。甘薯多糖（Purple sweet potato polysaccharide，PSPP）是一种植物多糖。本研究首先28天亚慢性毒性过程中，Wistar大鼠随TBC染毒剂量的增加出现精神萎靡，食欲不振，生长迟缓，体重下降，毛发无光等特征。对大鼠的心、肝、脾、肺、肾进行了病理学检查，发现肝脏损伤严重，肝脏不同程度发炎、肿胀、且成颗粒化变性，染毒组的组织结构与对照组相比有明显病变。其次，采用MTT法，光定量PCR技术，蛋白免疫印迹技术对PSPP干预大鼠肝脏损伤的程度及机理进行分析，得出其线粒体和死亡受体凋亡的84项基因并对其进行检测，且对表达改变明显的基因进行蛋白免疫印迹验证。由此表明，PSPP能够抑制TBC诱导HepG2细胞凋亡。在线粒体途径中，PSPP通过升高Bcl/Bax蛋白表达量，来减弱spases家族成员发生蛋白水解，从而阻止细胞凋亡。在死亡受体途径中，PSPP通过减少受体蛋白，阻止细胞凋亡。PSPP可以通过线粒体途径、死亡受体途径抑制TBC诱导HepG2细胞凋亡。2013年8月30日，第十二届全国人大常委会第四次会议审议批准《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》新增列九种持久性有机污染物和新增列硫丹的《修正案》。2013年12月26日，我国政府向联合国秘书长交存我国批准《修正案》的批准书。按照规定，《修正案》将自2014年3月26日对我国生效。《修正案》对全氟辛基磺酸类物质除了特定豁免用途和可接受用途，未避免制约发展中国家的经济发展，规定一些发展中国家在一定时间后禁止使用。因此，寻找新的替代产物成为发展中国家的燃眉之急。三-（2,3-二溴丙基）异氰脲酸酯，Tris(2,3-dibromopropyl)isocyanurate简称TBC是近几年新出现的低毒替代产物，分子式：BrN3O3，分子量728.69，CAS:52434-90-9。具有较为稳定的化学性质，在国外广泛用于阻燃剂，和聚苯乙烯、聚烯烃、不饱和聚酯，聚氨酯等塑料和橡胶的合成中间体。早在1991年中国TBC的年总产量为500吨，成为产量仅次于四溴双酚A和十溟联苯醚的溴化阻燃剂。中国于2009年首次在自然环境中检出TBC，环境样品检测结果显示其具有生物蓄积性和环境持久性污染，并通过血脑屏障富集于脑组织中。目前对于TBC的毒理学研究主要集中在对斑马鱼，小鼠和大鼠。对斑马鱼的毒理学研究证实，TBC对斑马鱼的鳃，肝，肠，性腺，鱼鳔具有毒性，而且对17β-雌二醇(E2)有拮抗性，抑制了卵黄蛋白原(vitellogenin，VTG)蛋白表达，具有潜在的内分泌干扰效应。TBC对小鼠和大鼠的肝脏，肺，脾，肾等器官有不同程度的伤害。本项目对TBC进行了全面的毒理学研究，旨在寻找TBC毒性作用的机理，并初步阐明PSPP对其保护机制。项目对三-（2,3-二溴丙基）异氰脲酸酯进行了比较系统的毒理学研究，为暴露人群的健康防护提供了科学依据。依托单位同时拥有天然药物工程研究中心，后续可根据其毒性特点及受损靶器官进行体内干预。同时，也可以进一步通过离体试验进行体外研究与干预，阐明其毒作用机制及干预效果，逐步实现基础研究与应用研究相结合。研究基于提取出来的紫薯多糖对环境外源性化合物对肝部的损伤早期干预，为类似肝损伤的早期干预提供了新思路。TBC是近年来应用广泛的全氟辛酸类替代产物，而对它的毒理学研究目前也仅有对其脏器损伤的表征，缺乏机制研究，本研究首次采用体内实验与体外实验相结合的方法，比较完善地对TBC肝脏毒性进行机制研究，为全氟辛酸类其他替代产物提供了参考和依据。本项目首次采用PSPP对TBC造成的肝脏损伤进行干预，并阐明其肝保护作用的机制。

哈尔滨商业大学

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。