任务来源：本课题为2019年齐齐哈尔市市级指导性计划项目，项目名称“四君子汤治疗脾胃气虚证的物质基础研究”，其项目编号为：SFZD-2019027。为明确中药复方主要成分，筛选不同产地中药材四君子汤治疗脾胃气虚证进行分组观察临床症状，对治疗效果差距明显具有统计学意义的不同产地的中药材进行药物分析，将中药材：人参、白术、茯苓、甘草四味中药，建立起快速准确的分析这四味药材药物成分的方法，并做方法学验证。通过分析不同产地中药材药物成分及含量，结合中医基础理论和临床症状的观察，推断四君子汤“健脾益气”的作用是通过怎样具体的化学成分发挥出来，进而探究四君子汤治疗脾胃气虚证的物质基础。结果人参总皂苷、白术内酯I、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、甘草酸有可能是四君子汤发挥健脾益气作用的物质基础。国内对中药及复方的研究方法主要有中药化学研究和中药药理学研究两个方向。中药化学的研究，一是从中药的传统功效出发，利用单一中药或对中药复方拆方提取有效成分，发现先导化合物，再进行结构修饰或简化；二是在中医药理论指导下，对方剂的君、臣、佐、使，以及整体观念的药物组合理论的物质基础进行研究。中药药理学研究的层次包括动物整体水平、器官水平和分子水平等；研究的材料包括粗提取物、有效单体化合物以及含药血清、药物原形及其代谢产物等；研究的手段主要采用各种现代药理学研究方法，创造了一些中医药研究独特的方法，如证的动物模型、血清药理学等，同时吸收了其他学科的先进思维和手段，如计算机、数学、化学、分子生物学、统计学等，这些不同学科交叉的结果为中药药理学的研究拓宽了思路。我国中药化学成分研究的方法与技术已从简单的萃取、柱分离延伸到利用超临界萃取、超滤、超声、分子蒸馏、逆流色谱等分离技术；从化学鉴定进入到以核磁共振、液质联用、X 射线衍射等现代光谱技术为主导；各种光谱色谱连用技术为中药及复方物质基础的研究提供了便利的条件。然而，由于我国中药材的产地较多，药材的质量也有一定的差异，我国各个地域的生态环境、气候等不同，导致了不同产地中药材有效成分的含量存在差异；而且每个药材含有多种化学成分，因此对中药及复方的物质基础研究难度非常大。本课题采用超高效液相色谱-串联质谱联用法，结合临床观察的研究方法研究中药复方的临床疗效和物质基础，可能会使中药复方的研究更加便捷。评价不同产地中药材四君子汤治疗脾胃气虚证的临床疗效，建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS法)，检测人参、白术、茯苓、甘草四味药材的药物成分。通过分析不同产地中药材药物成分及含量，结合中医基础理论和临床症状的观察，推断四君子汤“健脾益气”的作用是通过怎样具体的化学成分发挥出来，进而探究四君子汤治疗脾胃气虚证的物质基础。质谱是强有力的定性手段之一，专属性强、灵敏度高，能提供更优于常规检测器的被分析物的定性鉴别方法。质谱仪一般由进样系统、离子源、质量分析器、检测器和数据处理系统组成,其中离子源、质量分析器和检测器需要在高真空状态下工作，以保证较高的灵敏度与分辨率和较少的干扰讯号。超高效液相色谱-串联质谱联用技术体现了色谱和质谱优势的互补，将色谱对复杂样品的高分离能力，与具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点结合起来，在中药检测领域得到了广泛的应用。推广应用的条件齐齐哈尔第一医院为黑龙江西北地区最大的综合医院，齐齐哈尔市第一医院中西医结合科为省级中医肾病重点专科，市级中西医结合肝病重点专科，平均年门诊量2万余人，平均年住院患者2千余人，脾胃气虚证患者数量大，能够保证患者的样本量。本课题采用超高效液相色谱-串联质谱联用法，结合临床观察的研究方法研究中药复方的临床疗效和物质基础，可能会使中药复方的研究更加便捷。推广应用的前景临床观察和实验研究方面的技术都比较成熟，对中药物质基础的研究有利于中药有效成分提取，转化中药剂型，应用于临床；对中药物质基础的研究方法也可以扩大研究范围，对更多中药复方进行研究。本项目首先进行不同产地中药四君子汤治疗脾胃气虚证的临床观察，筛选不同产地中药材进行分组观察临床症状，其次对治疗效果差距明显具有统计学意义的不同产地组别的中药材进行药物分析，最后通过药物分析结合临床观察探究四君子汤健脾益气的物质基础。为中药有效成分的探析提供了全新的科研方法。本次项目完成以后，可进一步药理研究，进行剂型改革，可以技术转让，也可继续申请临床研究。我国目前尚无将治疗脾胃气虚证中药复方提取有效成分并转化为成药生产，本项目可优先向本地区企业转让，从而促进本地区的经济发展。

齐齐哈尔市第一医院

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