该项目列入2017年齐齐哈尔市科技局社会发展指导性计划，项目编号：SFGG-201734,收集齐齐哈尔市第一医院消化三科2017-12至2018-12期间胃早癌手术切除标本，且所有手术标本均经过病理诊断证实为胃早癌作为实验组；于手术过程中取癌旁正常组织作为对照组。前提是所有这些患者并未接受术前放疗、化疗、生物治疗等其他治疗和辅助治疗。所有手术标本手术切除后，测量其大小，然后早癌病理组织送病理科，放入10%的福尔马林溶液中固定以备免疫组化用，将符合临床研究标准的患者分为胃早癌研究组和癌旁组织的对照组。将检测结果数值用SPASS统计软件中卡法、spearman法和方差分析进行统计分析，得出实验结论。结果 ①在 45 例胃早癌的癌组织中GRP78 和GRP94 蛋白表达阳性率明显高于其在对应的癌旁组织中的表达（GRP78：χ2=16.200，P<0.001；GRP94：χ2=14.221，P<0.001）。② GRP78 和 GRP94 蛋白在胃早癌的癌组织中的阳性表达均与病理分化类型、Dukes 分期和淋巴结转移有关（P<0.05），尚未发现 GRP78 和GRP94 蛋白在胃早癌的癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤大小等临床特征有关（P>0.05）。③在 24 例 GRP78 蛋白表达阳性病例中，GRP94 蛋白表达阳性者为 18 例，21 例 GRP78 蛋白表达阴性病例中，GRP94 蛋白表达阳性者为 6 例，两者在胃早癌中的表达呈正相关（rs=0.464，P<0.01）。结论 GRP78和 GRP94 蛋白在胃早癌的癌组织中呈高表达，并与其转移和侵袭有关，可作为判断胃早癌恶性程度的有用指标。近年来，胃癌的发病率逐渐增高，每年约100万新发病例，死亡率居消化道恶性肿瘤首位。早期胃癌（early gastric cancer，EGC）是指胃粘膜癌性病变仅累计粘膜层或粘膜下层，而未达到固有肌层。有报道对各期胃肿瘤患者术后5年存活率进行统计，EGC可达90%，侵犯肌层者胃50%-60%，进展期胃癌约为33.3%，而侵犯浆膜或浆膜外膜者术后存活率<20%。葡萄糖调节蛋白（glucose regulated protein，GRP）它作为一种分子伴侣参与蛋白质的折叠和转运, 它也是内质网上的一种应激蛋白, 在低糖、低氧、低 Ca2+等应激状态下大量表达以维持内质网的稳定, 保护细胞， GRP78 和 GRP94 为 GRPs 家族中重要成员 [1-2]。在相关研究 [3-7] 中，在无人工诱导的情况下，GRPs 在肿瘤组织中呈现高表达的状态，同时参与肿瘤细胞增殖、分化 和侵袭性有关，但其在胃早癌中的表达极少有研究论及。GRP78 和 GRP94 蛋白表达阳性率是随着细胞异型性的降低、临床TNM分期及肿瘤转移而增高，具有显著一致性。可能是恶性肿瘤细胞生长，导致其组织中处于缺氧、低糖的状态，诱发内质网腔非折叠蛋白或聚集，引起内质网应激，即启动非折叠蛋白反应，导致了蛋GRP78 、GRP94 蛋白的产生 [21-24]。结果说明 GRP78 、GRP94 蛋白表达在胃早癌的发展中具有重要的作用，可通过检测组织 GRP78 、GRP94 蛋白表达来判断其早癌的诊断及预后。同时，利用GRP78 、 GRP94蛋白表达的特性，也为肿瘤的化学治疗、基因治疗、免疫治疗提供了新的契机。2、应用领域和技术原理：本项目应用于消化内科，并联合病理、普外等相关学科合作。GRP78、GRP94的功能很多, 它作为一种分子伴侣参与蛋白质的折叠和转运, 它也是内质网上的一种应激蛋白, 在低糖、低氧、低 Ca2+等应激状态下大量表达以维持内质网的稳定, 保护细胞。近年来研究表明 GRP78、 GRP94在某些肿瘤细胞中呈高表达, 对于肿瘤细胞的抗化疗药物的性质及抗原表达有重要意义。本研究从分子生物学角度出发，研究 GRP78 、GRP94 蛋白表达在胃癌发展过程中的作用机制。本研究发现，GRP78 、 GRP94 蛋白在胃早癌手术标本中的表达显著高于相应癌旁组织中的表达，结果提示GRP78 、 GRP94 蛋白的水平可作为胃癌的早期诊断以及检测手术边缘切除程度的参考指 标 [9]。同时，GRP78 和 GRP94 蛋白表达阳性率是随着细胞异型性的降低、临床TNM分期及肿瘤转移而增高，具有显著一致性。可能是恶性肿瘤细胞生长，导致其组织中处于缺氧、低糖的状态，诱发内质网腔非折叠蛋白或聚集，引起内质网应激，即启动非折叠蛋白反应，导致了蛋GRP78 、GRP94 蛋白的产生 [21-24]。结果说明 GRP78 、GRP94 蛋白表达在胃早癌的发展中具有重要的作用，可通过检测组织 GRP78 、GRP94 蛋白表达来判断其早癌的诊断及预后。同时，利用GRP78 、 GRP94蛋白表达的特性，也为肿瘤的化学治疗、基因治疗、免疫治疗提供了新的契机。我院作为卫生西北部最大的综合性三级甲等医院，诊疗范围覆盖齐齐哈尔市周边及部分内蒙古地区，承载着本地区及周边县市消化内科疾病的诊治工作，门诊及住院患者人数均位于全市第一位，电子胃镜检查数目每年可达到几万余例，消化道早癌的检出率高。并且我院拥有世界先进的奥林巴斯290超高清电子胃镜，拥有经验丰富的内镜检查医师。取得良好的效果，具有广泛的推广应用前景。经过两年多的研究，本试验应用临床效果良好。现国内外应用多种肿瘤基因检测已在三级医院使用，但采用GRP78、 GRP94基因检测，在国内并未多见，我们采用此方法应用临床取得较好的社会效益和经济效益。本研究是通过分子生物学角度发展，探讨基因对早期胃癌的发生、发展的机制，以及提供治疗方案选择，从而提高早期癌症治疗率和发生率。本研究具有国内先进性。经过两年多的研究，本试验应用临床效果良好。现国内外应用多种肿瘤基因检测已在三级医院使用，但采用GRP78、 GRP94基因检测，在国内并未多见，我们采用此方法应用临床取得较好的社会效益和经济效益。

齐齐哈尔市第一医院

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。