动脉粥样硬化是引发人类心血管疾病的重要病因之一，而血管内皮细胞损伤正是动脉粥样硬化的始动环节。本课题从研究血管内皮细胞损伤的具体机制出发，通过查阅文献发现基因P53凋亡刺激蛋白-2（ASPP2）可能在血管内皮细胞损伤中发挥重要作用，并提出假说高脂饮食激活STAT5通路募集DNMT1引起血管内皮细胞ASPP2基因启动子DNA甲基化状态发生改变引起ASPP2表达减低最终导致血管内皮细胞损伤。本研究分别进行了动物水平和细胞水平的试验，本研究以ApoE-/-鼠对照组和高脂饮食组为对照，通过研究各组小鼠主动脉冰冻切片HE染色、血清SAM和SAH含量及主动脉ASPP2 mRNA和蛋白表达变化发现高脂饮食组血清SAM水平增加明显，同时ASPP2在高脂饲养的ApoE-/-鼠中表达显著增加。而在细胞水平用不同浓度的脂多糖作用血管内皮细胞，同时将ASPP2重组包装的腺病毒感染血管内皮细胞发现与正常对照组比较，发现ASPP2重组包装的腺病毒感染血管内皮细胞后血管内皮细胞损伤明显。继续分析不同浓度脂多糖干预血管内皮细胞后ASPP2基因启动子区DNA甲基化改变、DNMT1重组腺病毒感染血管内皮细胞后ASPP2的表达改变、Ad-DNMT1感染血管内皮细胞后ASPP2启动子甲基化变化以及不同浓度脂多糖干预血管内皮细胞后ADA-STAT5和DN-STAT5 mRNA的表达改变、过表达或抑制ADA-STAT5和DN-STAT5检测DNMT1 mRNA和蛋白改变。得出结论：①ASPP2水平增高在血管内皮细胞损伤中发挥重要作用；②DNMT1重组腺病毒感染血管内皮细胞后ASPP2表达显著减低，脂多糖干扰后DNMT1表达减低导致ASPP2启动子区低甲基化进而上调ASPP2的表达；③干预血管内皮细胞后ADA-STAT5和DN-STAT5 mRNA的表达增高，过表达ADA-STAT5和DN-STAT5后DNMT1 mRNA和蛋白水平明显下降，相反印制ADA-STAT5和DN-STAT5后DNMT1 mRAN和蛋白水平明显升高。

齐齐哈尔市第一医院

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