1. 应用领域及技术原理： 本研究通过入组氯氮平维持治疗期的难治性精神分裂症患者，对氯氮平维持治疗期的难治性精神分裂症患者进行时长1个月的临床干预，干预包括药物干预和物理干预（rTMS）。概括来说，本项目的研究内容包主要结局指标及次要结局指标两部分：1). 主要结局指标包括观察在维持治疗期氯氮平药物干预下，rTMS干预后患者PANSS减分率、临床症状改善及不良反应事件发生率。2). 次要结局指标包括两个内容：①观察在基线、干预结束阶段患者的脑电生理变化; ②观察血药浓度变化。 2. 性能指标： 明确应用rTMS作用于左侧前额叶背外侧皮质区（DLPFC）对于难治性精神分裂症患者氯氮平维持治疗期的治疗效果及安全性；在治疗前后不同时间节点对疗效进行评估，明确rTMS治疗氯氮平维持治疗期的难治性精神分裂症患者的疗效持续时间，从而确定rTMS对其可能性的干预模式；探讨rTMS对氯氮平维持治疗期的难治性精神分裂症患者的治疗疗效与脑电生理学变化的相关性，揭示其可能的神经机制。 3. 与国内外同类技术比较： 依据国内外指南，目前临床上精神分裂症的治疗以药物治疗为主，辅以改良电抽搐治疗（MECT）及心理治疗。重复经颅磁刺激（repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS）属非侵入性、无创伤性的温和物理干预手段，对大脑皮质的兴奋与抑制功能具有长时程调控作用。rTMS作为一种增强策略对氯氮平耐药或部分反应的难治性精神分裂症患者，进行前瞻性随机双盲对照研究，这在国内是第一次。本研究聚焦于rTMS的增效治疗，拟在既往研究工作基础上探索rTMS对氯氮平维持治疗的难治性精神分裂症患者的疗效及安全性。为证实rTMS可以调节患者的情绪及精神症状，为难治性精神分裂症患者的氯氮平维持持治疗期间，进一步提高治疗效果提供临床循证证据。 5.成果的创新性和先进性： 精神分裂症是最常见的精神疾病之一，我国1993年流行病调查资料显示，分裂症的终身患病率为6.55‰，尽管2/3的患者需要住院治疗，但是仅有一半的精神分裂症患者获得治疗。目前难治性精神分裂症患者主要依靠氯氮平维持治疗，部分辅以改良电抽搐治疗（MECT）及心理治疗。本项目成功验证rTMS对难治性精神分裂症患者的有效性及安全性，凭借本研究优势，有利于rTMS作为难治性精神分裂症常规治疗的推进，更合理地分配精神病防控的社会资源，对国民身心健康产生积极作用。 从学科发展的角度寻找到有效提高难治性精神分裂症患者的治愈率、改善不良预后结局的增效方法，是目前成功治疗精神分裂症亟待攻克的难题。本项目通过随机、双盲、伪刺激对照的试验方法，明确rTMS对难治性精神分裂症患者的疗效及电生理、影像学变化，为精神分裂症新治疗方法的应用做出建设性成果。提供出更优化的干预模式，获得最佳治疗效果，所挽回的潜在经济效益和减轻的患者家庭及社会负担发挥的积极作用是不容忽视的。同时TMS治疗可以扩大物理治疗的影响力，间接创造经济效益。 6.推广应用的范围、条件、和前景以及存在的问题和改进意见： rTMS的精神病增效治疗效果肯定且对认知功能损伤较小。这分别与对灰质体积以及脑电生理学特征的改变作用有关。 应用结果表明该成果内容丰富、资料详实，对于提高老年人生活质量和社会的和谐与发展具有重要意义，具有重要推广价值。 存在问题： 本研究证实，rTMS的精神病增效治疗效果肯定且对认知功能损伤较小。这分别与对灰质体积以及脑电生理学特征的改变作用有关。 由于本研究纳入样本量较小，研究结果可能存在一定选择性偏倚，故需在下一步研究中扩大样本量，做进一步统计学上的随机性研究，以确定其在大范围内的可靠性。 改进意见：可通过扩大样本，科学化分组，同时将偏倚因素控制，最终制订更为详尽具体的实验方案，包括生化检测指标以及基因多态性的测试等。

齐齐哈尔市精神卫生中心

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