难治性肾病综合征(refractory?nephrotic?syndrome,?RNS)是指在足量激素治疗8至12周以上病情仍未缓解的肾病综合征，该病症经久不愈可诱发严重感染、急性肾功能衰竭、血栓栓塞综合症等致命的并发症，最终发展成为慢性肾衰竭。RNS对药物治疗的反应差，肾脏病理的损害呈进行性加重，易进展至终末期肾脏病。西医治疗方法是在激素治疗基础上加用免疫抑制剂或细胞毒药物，虽取得一定疗效，但长期使用该类药物的毒副作用不容忽视，且价格昂贵，给患者本人及社会带来沉重的身体和经济负担。 实验方法：将74只Wistar大鼠，2只随机抽取做诊断性肾组织病理学检查，其余72只随机分为正常对照组、模型组、激素组和中药低、中、高剂量组，每组12只，连续灌胃4周。采用多次尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）的方法进行造模。四周后，观察大鼠一般状态、测定24h尿蛋白定量；治疗结束后，在麻醉状态下采血检测各组大鼠血清总蛋白、白蛋白、甘油三酯、胆固醇等生化指标；光镜及电镜观察肾脏组织病理改变。Real Time PCR方法检测各组肾组织中GRαmRNA、MDR1mRNA的表达情况；免疫组化法及Western Blot法检测各组肾组织中GRα、P-gp170的表达情况。 结论： （1）“健脾益肾活血利水”法（虫草益肾颗粒）可改善C-BSA肾病大鼠的一般状态，该方面的作用优于西药组。（2）“健脾益肾活血利水”法（虫草益肾颗粒）可减少C-BSA肾病大鼠蛋白尿，改善低蛋白血症、调节脂质代谢紊乱，并可减轻C-BSA肾病大鼠肾脏病理改变，保护肾小球。（3）“健脾益肾活血利水”法（虫草益肾颗粒）协同激素治疗C-BSA肾病大鼠起效快，效果显著，较单纯应用激素治疗效果明显，缩短病程。（4）“健脾益肾活血利水”法（虫草益肾颗粒）可增加激素敏感性，其机制可能与上调肾组织中GRα、下调P-gp170的表达有关。 本课题揭示了“健脾益肾活血利水”法能防治难治性肾病综合征，减少蛋白尿及并发症，延缓肾损害进展。

齐齐哈尔市中医医院

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