1、任务来源 计划来源：本项目在2019年列入齐齐哈尔市科技局社会发展计划指导性项目。编号：SFZD-2019140 2、应用领域和技术原理 针对难治性复发性老年MM患者，在传统的CTD方案基础上，联合应用硼替佐米治疗，探讨其临床应用效果。因此可以证明以硼替佐米为基础的化疗方案在难治性多发性骨髓瘤中的应用效果较为理想，硼替佐米是哺乳动物细胞中 26 S 蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26 S 蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素-蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内稳态。蛋白水解会影响细胞内多个信号级联反应，这种对正常稳态机制的破坏会导致细胞的死亡。而对 26 S 蛋白酶体的抑制可阻止这种靶向蛋白水解。硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。能够延缓包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。 3、 性能指标 （1）提高治疗效果，P-CTD方案患者治疗总有效率在80%以内。 （2）减少治疗后不良反应，P-CTD方案患者不良反应程度以Ⅰ～Ⅱ级为主，不良反应发生率控制在30%以内。 4、与国内外同类技术比较 国外情况： MM为恶性血液肿瘤，起病隐袭,临床前期约1～2年,最长可达20年,随访期间多数无异常症状,同时老年人又常有多种疾病的症状与体征造成干扰,使病情表现特异性不明显,易造成误诊,误诊率高达54.0%～100.0%。只有发现血红蛋白低等相关指标，才能进一步完善多发性骨髓瘤相关指标，确诊后但已进入晚期。 APEX研究表明接受早期硼替佐米治疗的患者缓解率和生存时间较高，因此推荐作为新诊断患者的 IA 方案。硼替佐米治疗后患者复发，硼替佐米为基础的方案仍然有效，且没有相加毒性。多项研究证明应用硼替佐米为主的化疗方案患者疗效好，生存时间更长，预后好。 国内情况： 因MM患者老年人居多，青岛大学附属医院2012年1月至2016年12月入住血液内科的多发性骨髓瘤患者125例，评价了老年多发性骨髓瘤患者的临床特征及以硼替佐米为主的化疗方案的疗效、不良反应等。以往IDA为首选化疗方案，目前多采用硼替佐米联合地塞米松进行化疗治疗，或再此基础上加用沙利度胺。 通过总结国内外的目前研究现状，可以发现关于MM的临床诊断与治疗方法较为常见，但是关于传统CTD方案辅以硼替佐米的治疗报道较为少见，在难治性多发性骨髓瘤的治疗中，本治疗方案具有副作用小，安全性较高等优点，能够极大程度的缓解治疗不良并发症，提高治疗效果。 5、成果的创造性、先进性 多发性骨髓瘤(MM)目前尚无根治方法。老年人是MM的高发人群，虽然近年来随着化疗方案的不断改进、干细胞移植技术的逐渐成熟以及各种新型化疗药物的不断出现，患者的缓解率和生存率得到了不断提高，但大部分老年患者多因身体状况差，合并心肺功能异常等原因不宜采用造血干细胞移植，且难以耐受足量疗程，因此探索出适合老年人的化疗方案显得尤为重要。本研究在传统的CTD方案(环磷酰胺、沙利度胺、地塞米松)基础上，联合应用硼替佐米治疗难治性复发性老年MM患者，探讨其临床应用效果。 6、作用意义 MM 目前仍被认为是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤，近年来随着各种靶向药物的出现，使骨髓瘤患者的生存率得到很大提高，然而绝大多数骨髓瘤患者最终将复发或出现耐药[3]。目前认为在经过系统治疗 2 个月后进展或补救治疗效果较差的称为复发性骨髓瘤。该类患者预后较差，治疗上以造血干细胞移植和化疗为主，但造血干细胞移植对老年患者风险极大，一般很少采用[4]; 而常规化疗的耐药率较高，不良反应较多，完全缓解率低，加上临床上以老年 MM 患者为多见，老年患者往往心、肺及肾等基础疾病较多，耐受性差，患者多因感染、心脏、肝、肾功能损害等情况被迫终止治疗[5]。通过本研究，探讨针对难治性 MM 患者采用安全性高、不良反应较小的治疗方案，提高MM患者的治疗效果，具有积极的重要意义 7、 推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见 多发性骨髓瘤在临床具有一定的发病率，属于血液系统恶性疾病，临床主要表现为多发性溶骨病变、贫血、骨质破坏、肾功能受损。目前临床尚未能够对该类患者进行有效的治疗，只能够通过化疗缓解患者的疾病进展，沙利度胺、来那度胺和硼替佐米均为临床常用的药物。本研究对以硼替佐米为基础的化疗方案在难治性多发性骨髓瘤中的应用效果进行分析，发现本治疗方案具有较高的临床治愈率，并且不良反应发生率较低，在临床具有较大的应用条件和推广应用前景。 （1）存在问题：硼替佐米为基础的化疗方案治疗难治性多发性骨髓瘤的作用机制尚需进一步阐明。 改进意见：对患者治疗过程中的血液生物化学需要进行基础分析检测，探明作用机制。 （2）存在问题：硼替佐米为基础的化疗方案的治疗不良反应发生原理尚需进一步探讨。 改进意见：对不良反应发生情况进一步分析，从作用机制入手，分析不良反应发生的原因。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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