（1）任务来源：计划项目应写清计划名称及其编号 齐齐哈尔市科学技术局创新激励项目，合同编号 CSFGG-2020002 （2）应用领域和技术原理 深入了解卵巢癌的发病机制，寻找有效的生物标志物是提高卵巢癌患者治疗效果的迫切需要。越来越多的证据证明，异常表达的lncRNA在卵巢癌的发生和发展中起癌基因或肿瘤抑制因子的作用。PLAGL2在多种恶性肿瘤中具有致癌作用。因此，通过对TCGA数据的分析，我们发现ARAP1-AS1在肿瘤组织中的表达明显高于在正常组织中的表达。此外，研究还发现，与邻近的非癌症样本相比，癌症样本中PLAGL2的水平显著升高。研究表明，ARAP1-AS1通过与miR-4735-3p竞争性结合促进PLAGL2的表达。值得注意的是，ARAP1-AS1通过调节miR-4735-3p/PLAGL2轴参与卵巢癌细胞恶性表型的形成，提示ARAP1-AS1有望成为卵巢癌治疗的靶点。 （3）性能指标 1）成功建立卵巢癌细胞的培养体系； 2）确定转染条件； 3）确定ARAP1-AS1和 miR-4735-3p在卵巢癌的作用规律； 4）确定ARAP1-AS1和 miR-4735-3p表达水平; 5）确定ARAP1-AS1通过调节miR-4735-3p/PLAGL2轴参与了卵巢癌细胞的 （4）与国内外同类技术比较 国内外研究表明lncRNA在包括卵巢癌在内的许多恶性肿瘤的发生和演变中起着重要的调节作用。LncRNA ARAP1-AS1的致癌活性已在多种癌症中得到证实。然而，ARAP1-AS1在卵巢癌发生发展中的潜在功能仍不清楚。本实验组成员早期在卵巢癌方面已进行了大量研究工作积累,本项目延续了项目组成员既往研究基本思路，已经进行了相关的预实验，所提出立论基础既有文献基础，又有初步预实验阳性结果支持，立题依据充分，逻辑性强，思路清晰，研究目标明确，技术路线切实可行。研究技术成果具有创造性、先进性和成熟程度，具有应用价值及推广的条件和前景。 （5）成果的创造性、先进性 在我们的研究中，首次探讨ARAP1-AS1在促进卵巢癌中的作用，可能通过miR-4735-3p促进调控的表达进而调控卵巢癌的发生和发展。我们前期在卵巢癌中做了大量LncRNA的工作，同时也进一步会探讨ARAP1-AS1通过调控miRNA进而促进卵巢癌的分子机制。本研究重点关注ARAP1-AS1和miR-4735-3p在不同分期的卵巢癌临床标本中的表达，这首次将ARAP1-AS1和miR-4735-3p与卵巢癌的发生、发展联系起来，为卵巢癌治疗靶点提供理论依据。 （6）作用意义 目前我国卵巢癌患者的数量呈明显增加且有继续上升的趋势，尚缺乏特效的治疗药物及手段，作为卵巢癌的生物学标记或治疗靶向可为卵巢癌的发病机制提供新的理论依据，并为卵巢癌的早期诊断提供依据为治疗提供新的靶点，提高卵巢癌患者的早期诊断率和治疗有效率，具有重大的社会效益，靶向药物相较于传统药物具有针对性强和副作用小的特点，近年来在卵巢癌抗癌药物市场规模占比中也呈逐年上升趋势，因此探索以小分子RNA为治疗手段的新型基因靶向治疗药物治疗卵巢的手段，研究卵巢肿瘤细胞的调控机制，有利于开发新的抗肿瘤靶向药物，并结合分子标志物来改善患者的预后，并带来年巨大的市场利益，经济效益达百万元级别。 （7）推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见 卵巢癌被认为是最常见的妇科恶性肿瘤，约占所有确诊女性癌症病例的4%，导致全球妇女死亡人数不断增加，严重威胁着妇女的健康。由于卵巢癌的临床治疗方案有了很大的进步，如手术切除、化疗和放疗，患者的寿命得到了显著的提高。然而，卵巢癌患者由于广泛转移和频繁复发，其5年生存率仍不到35%。此外，由于缺乏有效的筛查方法，估计70%的新病例被诊断为卵巢癌晚期。因此，明确卵巢癌的发病机制对于制定有效的治疗策略具有重要意义。本研究旨在探讨ARAP1-AS1在卵巢癌中的参与，并阐明其潜在的分子机制。我们证实ARAP1-AS1通过促进细胞增殖、迁移和侵袭参与卵巢癌的发生。更重要的是，ARAP1-AS1在卵巢癌中的致癌作用是由miR-4735-3p/PLAGL2轴介导的，为卵巢癌的治疗提供了新的策略。 存在的问题和改进意见:该实验为基础性研究，凡能开展细胞培养、细胞增殖、RT-PCR、免疫印迹等实验及动物实验的实验室均可开展相关研究，研究技术成果具有创造性、先进性和成熟程度，具有应用价值及推广的条件和前景。该实验样本人工合成的细胞系，未能在人体充分全面证明ARAP1-AS1为卵巢癌治疗新的靶点，需在以后的实验研究中尽量增加临床标本实验数量及动物实验数量。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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