(一)任务来源 项目名称：lncRNA DANCR通过靶向miR-149/MSI2轴调控骨肉瘤的发生和发展的研究，该项目2019年列入市科技局社会发展指令性计划项目。 项目编号：SFGG-201953 （二）应用领域和技术原理 应用领域：医疗服务领域。 技术原理： 技术路线1：探究骨肉瘤患者中lncRNA DANCR、miR-149的表达 技术路线2：探究骨肉瘤细胞中lncRNA DANCR、miR-149的表达 技术路线3：探究lncRNA DANCR对骨肉瘤细胞生物学功能的作用 技术路线4：探究miR-149对骨肉瘤细胞生物学功能的作用 技术路线5：验证lncRNA DANCR通过靶向miR-149/MSI2调控骨肉瘤细胞生物学功能 （三）性能指标 通过比较骨肉瘤患者骨组织、血清中的lncRNA DANCR、miR-149及MSI2的表达，观察lncRNA DANCR/miR-149/MSI2对骨肉瘤细胞生物学作用的调控作用，阐明lncRNA DANCR/miR-149参与骨肉瘤发生发展的具体机制。本课题为骨肉瘤的研究提供重要的调控机制和诊疗靶点，为临床精准靶向给药提供依据。 （四）与国内外同类技术比较 竞争性内源RNA（competing endogenousRNA，ceRNA）并非指新发现的核糖核酸，而是一种全新的基因表达调控模式，为编码RNA及非编码RNA相互作用的复杂网络系统。有研究表明，ceRNA能调控正常细胞分化，并在转录组相关异常病理变化，如乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、胃癌等肿瘤中具有重要作用。ceRNA代表了一种全新的基因表达调控模式，相比miRNA调控网络，ceRNA调控网络更为精细和复杂，涉及更多的RNA分子，例如lncRNA、miRNA、circRNA等。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类内生的长度大于200 nt的非编RNA，lncRNA自身并不转录编码功能性蛋白质，但参与调控基因在不同水平的表达。lncRNA广泛参与各种生理过程，如核转运、选择性剪接以及表观遗传学等。微小RNA（microRNA，miRNA）一种大小仅23 nt的RNA，是从植物细胞到人类细胞等不同类型细胞的生理及病理机制的关键元件，在蛋白翻译水平抑制靶RNA表达，也可影响靶RNA的稳定性。随着研究的深入，人们发现，许多种类的非编码RNA在细胞内均可参与调节基因表达、蛋白定位、影响细胞内亚级结构和蛋白复合体等。同时，RNA之间也可通过竞争有限的miRNA 池相互调节各自的表达水平。研究表明 miRNA在各种真核细胞中广泛存在，参与生物体的生长发育、信号转导、组织分化、疾病发生等过程，还决定其它很多生物体发育和行为的变化。同时，miRNA在多种肿瘤的发生、发展中也扮演着相当重要的角色。越来越多证据显示，由miRNA介导的基因转录后调控是一种重要的基因表达调控方式，在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程中发挥着关键作用。要了解miRNA的致癌机理，就需系统地鉴定其体内作用的靶标。 （五）成果的创造性、先进性 骨肉瘤是原发于骨髓腔的高度恶性实体肿瘤，在原发性骨肿瘤中骨肉瘤的发病率居于第2位，仅次于浆细胞骨髓瘤。骨肉瘤起源于间叶组织，以能产生骨样组织的梭形基质细胞和肿瘤细胞产生的骨样组织或不成熟骨为特征。骨肉瘤是临床上最常见的原发性恶性骨肿瘤，多见于儿童和青少年期。骨肉瘤约占恶性骨肿瘤的30%和所有儿童肿瘤的3-4%，而且病死率非常高。近年来，随着对肿瘤发生发展认识的不断深入和外科技术、影像学、辅助化疗、新辅助化疗、放疗等治疗技术的飞速发展，目前采用新辅助化疗加保肢手术式的根治手术等综合性治疗模式已经使患者五年生存率从10-20%上升到了50-70%。但骨肉瘤发生发展的具体尚有待继续研究。通过比较骨肉瘤患者骨组织、血清中的lncRNA DANCR、miR-149及MSI2的表达，观察lncRNA DANCR/miR-149/MSI2对骨肉瘤细胞生物学作用的调控作用，阐明lncRNA DANCR/miR-149参与骨肉瘤发生发展的具体机制。本课题为骨肉瘤的研究提供重要的调控机制和诊疗靶点，为临床精准靶向给药提供依据。 （六）作用意义 ○1通过比较骨肉瘤患者骨组织、血清中的lncRNA DANCR、miR-149及MSI2的表达，观察lncRNA DANCR/miR-149/MSI2对骨肉瘤细胞生物学作用的调控作用，阐明lncRNA DANCR/miR-149参与骨肉瘤发生发展的具体机制。 ○2为骨肉瘤的研究提供重要的调控机制和诊疗靶点，为临床精准靶向给药提供依据。 （七）推广应用的范围条件和前景 本课题探究lncRNA DANCR、miR-149及MSI2在骨肉瘤患者骨组织、血清中的表达；及lncRNA DANCR、miR-149及MSI2对骨肉瘤细胞生物学的作用；阐明lncRNA DANCR/miR-149/MSI2参与骨肉瘤发生和发展的具体机制；为临床治疗骨肉瘤提供理论知识和实验基础；为临床应用lncRNA/miRNA/靶基因治疗骨肉瘤提供参考依据。 存在的问题：诸多因素造成本院患者量较少，对患者的选择存在一定的难度，需要外院提取标本，在一定程度上浪费了时间和精力。研究过程中，一些小细节不够细致，一些问题剖析的不够彻底。 改进意见：广泛收集病例形成大样本做进一步研究，为研究提供更翔实的资料，得出的数据更有说服力。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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