（1）任务来源： 齐齐哈尔市科学技术计划项目任务计划类别 一般指令 合同编号SFGG-201946 （2）应用领域和技术原理： 视网膜母细胞瘤（RB）被认为是最常见的原发性眼内恶性肿瘤，常见于婴幼儿期。全世界每年约有9000例新病例发生。近年来，我国RB发病率和死亡率有了显著提高。RB患者的症状以瞳孔外观异常，白瞳症，眼睛红肿，视力差，生长缓慢，发育迟缓为特征。根据其高发病率和死亡率，许多患者有失明和致命眼睛的巨大风险。因为治疗技术的发展和进步，包括化疗、放疗、眼球摘除、激光治疗或冷冻治疗,患者的生存率显著提高。但RB仍是致命的疾病之一，而这些治疗方法带来了许多不良影响。RB的分子发病机制是一个复杂的多步骤过程，因此研究其他分子基因治疗方法，特别是那些针对特定信号通路的治疗方法，是非常必要的。此研究可能对靶向基因治疗方法的探索起到指导作用，有可能避免眼球摘除，激光治疗或冷冻治疗等破坏性治疗，使患者更好的融入社会。 （3）性能指标 1.证明与正常视网膜组织和正常血清相比，RB组织，RB血清和RB 细胞系中的MicroRNA-9表达显着下调。 2.MicroRNA-9的过表达降低RB细胞的细胞增殖和干细胞性。 3.GLI1和GLI3证实是MicroRNA-9的潜在直接靶标。 4.最后证实，MicroRNA-9与RB样品中GLI1 / 3的表达呈负相关。 5.结果证明，MicroRNA-9通过靶定GLI1和GLI3在RB的癌发生和进展中起肿瘤抑制剂的作用，应将MicroRNA-9通过靶定GLI1和GLI3作为 RB治疗的潜在治疗靶点。 （4）与国内外同类技术比较。 国内外学者在RB进展中鉴定了几种关键的miRNA。miRNAs如hsa-miR-25，hsa-miR-18a和hsa-miR-20a可能通过BCL2-like 1（BCL2L1）的共同调节影响RB的进展。此外，miR-497在RB发生和发展中起着肿瘤抑制剂的作用。 Wang等报道了miR-143在RB中的抑制作用。另外，人类RB中miR-31和miR-200a的表达显着降低，并介导RB增殖的调节。反过来，miR-125b在RB中显着上调，并促进肿瘤生长并抑制细胞凋亡。Castro-Magdonel等人最近揭示了一个完整的miRNA景观，它显示了RB中30个miRNA的核心簇。最重要的是，他们将miR-361-3鉴定为潜在的和关键的下调调控标记物。但是，RB中涉及miRNA的调控机制仍然大部分未知。本研究的目的是检测RB患者中的miR-9的表达，以及通过miR-9调节RB细胞生物学行为的调节机制。在本研究中，过表达的mir-9可能抑制了细胞的活性和增殖，而且通过降低磷酸酶和紧张素同系物（PTEN） 的表达降低了RB细胞的迁移和肿瘤生长。本研究可能揭示一种新的治疗RB的潜在靶点。 （5）成果的创造性、先进性。 国内外没有研究MicroRNA-9在RB中的作用。由于miRNA参与肿瘤进展，我们将证实可能通过调节MicroRNA-9表达在RB的发展或进程中发挥关键作用。这是第一个通过MicroRNA-9参与RB的研究，有望填补R B的针对性治疗方法空白。 （6）作用意义 据Allied Market Research报告，2016年癌症基因治疗市场价值为2.89亿美元，而2017-2023年，这一市场将超过20.82亿美元，年复合增长率为32.4％。癌症基因治疗主要是将治疗性的基因引入癌症患者的基因中，从而成功治疗癌症。随着技术的进步，近几年来基因治疗市场发生了很多变化。发展中经济体越来越高的采用率、未开发市场的技术进步，将在不久的将来增长为癌症基因治疗市场发展提供新的途径。由于实现了较高的临床前和临床试验中成功率，癌基因治疗越来越受欢迎。有许多用于癌症基因治疗的技术，例如突变基因被健康基因取代或失活功能异常的基因的过程。参与全球癌症基因治疗市场运营的关键参与者包括：Adaptimmune，葛兰素史克（GlaxoSmithKline），Bluebird bio，默克（Merck）、Celgene、上海三维生物技术、深圳市赛百诺基因技术、BioCancell、SynerGene Therapeutics和OncoGenPharmaceutical （7）推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见。 本研究的结果表明MicroRNA-9通过靶向SHH信号调节RB细胞的增殖和转移。 我们的研究结果表明，SHH信号在RB的发展中发挥重要作用，而MicroRNA-9应该作为治疗RB的潜在治疗标靶进行研究。 这项工作有可能加强针对RB的针对性治疗方法的开发，并提高当前RB管理的功效。 然而，进一步的临床研究对于确定相关miRNA在RB中的作用并揭示SHH相关信号传导还应该继续进行。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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