一、研究目的与意义 我们研究发现，miR-200能够调节皮脂纤维化的侵袭，降低ZEB1蛋白表达；miR-200尚在肿瘤细胞中呈低表达水平，miR-200能够抑制肾癌细胞增殖并能够抑制裸鼠肾癌细胞生长，所以，我们考虑miR-200是抗腹膜后纤维化的重要因素。针对miR-200 的分子靶向干预，对腹膜后纤维化的治疗极具临床应用价值，将为有效地防治特发性腹膜后间质纤维化及肾、输尿管等疾病提供新的措施。 二、主要论点与论据 临床资料显示，20%-30%在患有肾癌时已经出现远处转移，直接导致治疗效果不佳，直接影响患者生存质量。上皮-间质转化（EMT）是导致了转移的重要依据，它是通过上皮细胞特定的形态学增生繁殖的过程，加快了肿瘤的发生与发展，通过组织重建的生理现象，直接导致了组织纤维化的病理过程，从而进一步加速了肿瘤的侵袭。随着对microRNA的研究机制越来越系统化和科学化，人们对其的认识也会越来越多，目前很多学者正在研究使用药物抑制肿瘤增生纤维化，从而抑制肿瘤细胞侵袭和转移，而miRNA在肿瘤中扮演着重要的作用，因此如何在miR-200在肿瘤中低表达的水平得到补充，补充的miR-200是否也可以抑制肿瘤细胞的转移和侵袭，需要进一步的体内研究实验才能证实，本研究立足于肾癌机制研究，将有助于了解肾癌细胞侵袭转移的过程，为未来研究提供了理论基础。 三、创见与创新 相关研究表明，超过一半的miRNA位于肿瘤发生的基因组位置和位点上，也发挥着抑制癌症生长的功能，和肿瘤具有密切的关系。本研究尚未针对具体位点和miR-200作用降解靶基因的翻译抑制机制以及不同阶段阻断细胞周期的研究，为下一步更系统深化的研究提出了新的方向与要求。miR-200在肾癌的增殖过程中具有重要意义，但是还需要具体明确miRNA对下游靶基因的调控和反馈表达作用，也为肾癌如何抑制肿瘤提出了新的要求。 本项目不仅研究miR-200对上皮细胞功能和纤维化的作用，更重要的是将深入研究其相关信号机制，明确其介导的作用和机制。这些问题的解决将使我们对腹膜后纤维化的病理生理机制有更深入的认识，尤其是认识miRNA 作为腹膜后纤维化的重要标志物和调控因子，对进一步研究腹膜后纤维化的防治和开发新的治疗药物具有十分重要的意义。存在问题和改进意见：尚需要增加临床病例的收集与整理、将肾损伤的病例扩大到创伤、肾血管阻塞、肾挫伤等情况，探讨miR-200抑制TGFBR2在肾纤维化过程中的表达情况。尚需要从基因组学、蛋白质学等方面探讨miR-200抑制TGFBR2表达在肾纤维化过程中的差异。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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