一、课题来源与背景 该项目2016年列入齐齐哈尔市科技局社会发展攻关项目，为市级指令性科研。 本项目研究基于原发性肝癌是一种进展迅速，预后很差的恶性肿瘤，是全球第五大常见肿瘤，占世界癌症相关死亡的第三位,每年新发病例约有70万人，其中中国患者占50%以上。由于PHC早期诊断困难，大多数患者临床确诊时已达晚期，导致其5年生存率仅为10％-15％。此外，PHC治疗中的耐药性、肿瘤的复发、发展和迁移等瓶颈都亟待新的敏感特异的早期预测和早期监测，以制定更有效的治疗策略，能够改善肝癌的临床结果。 二、研究目的与意义 肿瘤发生过程中肝硬化、硬化结节转变为癌前病变被广泛证实及接受,绝大多数肝癌患者有肝炎及肝硬化背景。这些炎症因素及免疫因素在肝癌发生进展中的作用应该得到重视。本研究意在检测miR-146a, miR-224，miR-34c，miR-200a，miR-148b，miR-375六种miRNAs在原发性肝癌中的表达变化及其与HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和炎症因子IL-12、IL-4、IL-6和IL-10、IFN-γ和TNF-α等炎症因子表达相关性，以验证循环miRNA是否可作为理想的血源性新型生物标志物用于原发性肝癌的早期检测。 三、主要论点与论据 1.通过meta循证分析，筛选原发性肝癌表达异常的miRNA. 2.采集临床健康、活动性肝炎、肝硬化、原发性肝癌患者外周血血浆，提取RNA，实时定量PCR检测miRNA表达情况。 3.流式细胞仪检测、免疫检测血液中免疫细胞因子水平，分析miRNA表达与免疫细胞因子水平相关性，探讨其与患者预后的联系。 4.通过ROC工作曲线检测miRNA诊断肝癌的敏感性和特异性，通过 Logistic 回归方程得到的 Cutoff 值建立肝癌发生风险的指标，并对该指标的可行性进行验证。 四、创见与创新 该项目通过对原发性肝癌患者miRNA表达与免疫细胞因子相关性的研究,发现miR-375随HBsAg表达水平升高而降低，而miR-146a随HBsAg表达水平升高而升高;血清miR-375、miR-146a对PHC诊断的敏感性和特异性均优于CA-199和AFP，提示miR-375、miR-146a可作为原发性肝癌（尤其是有乙肝病毒感染史）早期诊断及预后判断的新标志物,为早期诊断及预后判断提供了新的依据。 五、社会经济效益、存在的问题 提高原发性肝癌早期诊断的特异性和敏感性，对患者实现早期治疗，提高患者生存率和预后效果。在经济效益方面，可对患者治疗的有效性进行监测及疑似患者进行筛查，必要时可做为筛查项目对健康人进行体检，增加医院收入，为患者实现精准治疗减少医疗费用。适当时，可用筛选到的miRNA研发诊断试剂和靶标药物，具有丰厚的经济效益和社会效益。 该项目研究样本数量较少，对研究结果造成一定的局限。可考虑适当增加样本量，增加miRNA相关因素的检测，并结合meta分析，针对临床随机对照试验进行补充，进一步对研究结果进行论证。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。