一、来源与背景 缺氧导致组织代偿性肥大，进而引起器官失代偿，因此，缺氧是威胁患者生命和健康的重要因素。肺脏是机体获得氧气的重要器官，由于缺氧导致肺动脉平滑肌增生，进一步加重机体缺氧损伤。白藜芦醇具有抗肿瘤转移、抗血管新生等作用，缺氧性肺动脉高压平滑肌异常增生具有肿瘤细胞的增生特点，以此观点，如果白藜芦醇对平滑肌具有抑制效果，将延缓肺动脉高压的进展，但是对于缺氧性肺动脉平滑肌的作用尚少见报道。 二、目的与意义 目的：以抗肿瘤角度，探讨白藜芦醇对缺氧性肺动脉高压平滑肌细胞增殖或迁移的抑制效果，将揭示肺动脉平滑肌细胞与肺动脉高压的关系，并阐明白藜芦醇作用平滑肌细胞的机制。 意义：本研究通过观察白藜芦醇对肺动脉平滑肌细胞的增殖或迁移影响，将揭示肺动脉平滑肌细胞与肺动脉高压的关系，并对扩展白藜芦醇的药物应用范围，开发抗肺动脉高压的药物具有重要意义。 三、主要论点与论据 缺氧导致组织代偿性肥大，进而引起器官失代偿，因此，缺氧是威胁患者生命和健康的重要因素。肺脏是机体获得氧气的重要器官，由于缺氧导致肺动脉平滑肌增生，进一步加重机体缺氧损伤。白藜芦醇具有抗肿瘤转移、抗血管新生等作用，缺氧性肺动脉高压平滑肌异常增生具有肿瘤细胞的增生特点，以此观点，如果白藜芦醇对平滑肌具有抑制效果，将延缓肺动脉高压的进展。因此本研究通过观察白藜芦醇对肺动脉平滑肌细胞的增殖或迁移影响，将揭示肺动脉平滑肌细胞与肺动脉高压的关系，并对扩展白藜芦醇的药物应用范围，开发抗肺动脉高压的药物具有重要意义。 四、创见与创新 白藜芦醇是一种具有生物学多效性的多酚类物质，因证实其是红酒中发挥心脑血管保护作用的一种重要有效成分而广受关注。后续研究进一步发现白藜芦醇不仅具有心血管保护作用， 还可以通过抗氧化和抗炎作用， 具有抑制肿瘤细胞生长，抑制糖尿病多种并发症的进展等有益人体健康的作用。 Csiszar等人通过实验证实白藜芦醇可以抑制野百合碱诱导的肺动脉高压发生发展，并且进一步发现白藜芦醇可以改善大鼠肺动脉内皮功能，增加NO的表达以减弱氧化应激，抑制炎症反应，抑制细胞增殖和血管重建。之后Paffett等人的研究还发现白藜芦醇可以逆转野百合碱诱导的大鼠肺动脉血管功能失调，抑制心肌细胞肥大。在本实验中，我们证实了白藜芦醇可以通过抑制 PI3K/AKT 通路抑制低氧诱导的PASMCs 的增殖和迁移，这可能是其具有抑制肺动脉高压发展作用的机制之一。 五、社会经济效益与存在的问题 缺氧导致组织代偿性肥大，进而引起器官失代偿，因此，缺氧是威胁患者生命和健康的重要因素。肺脏是机体获得氧气的重要器官，由于缺氧导致肺动脉平滑肌增生，进一步加重机体缺氧损伤。白藜芦醇具有抗肿瘤转移、抗血管新生等作用，缺氧性肺动脉高压平滑肌异常增生具有肿瘤细胞的增生特点，以此观点，如果白藜芦醇对平滑肌具有抑制效果，将延缓肺动脉高压的进展。因此本研究通过观察白藜芦醇对肺动脉平滑肌细胞的增殖或迁移影响，将揭示肺动脉平滑肌细胞与肺动脉高压的关系，并对扩展白藜芦醇的药物应用范围，开发抗肺动脉高压的药物具有重要意义。 肺动脉高压对病人造成负面影响，积极的干预此类病人能够使病人提高病人的生活质量及社会功能，减轻家庭及社会的经济负担。从而降低国家对于肺动脉高压防治的开支，因此具有良好的经济效益。本课题研究在解决上述问题中具有重要临床价值，临床推广后可获良好社会效益。该项目设计科学、合理、技术实用、技术成果成熟、可靠、临床价值明显，社会效益及经济效益显著，具有较高的临床应用及推广价值，可全面投入到临床实践中。 1、存在的问题 研究课题样本量较少，研究过程中有些相关研究不够细致，没有长期随访。 2、改进意见 广泛收集样本形成大样本做进一步研究并长期随访。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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