1、 课题来源与背景 该项目列入2016年齐齐哈尔市科技局社会发展指令性计划，编号SFGG-201654。 代谢组学是应用现代分析方法和技术，对某一生物或细胞在特定生理时期内，对所有相对低分子量（<1000）代谢产物同时进行定性和定量分析的一门学科，由于生物体内大部分代谢产物通过尿液排出，并且取样简便、无损，基于液质联用的代谢组学技术以其高通量、高灵敏度等特点，已成功地用于心血管疾病及其严重性程度评估。造成酒精性肝损伤的主要原因是酒精在肝细胞内代谢的代谢产物造成代谢物的紊乱而引起的，应用尿液代谢组学研究方法对酒精性肝病药物治疗前后进行评价分析，为酒精性肝病早期药物干预评价及新药研发提供科学依据。 2、 研究目的与意义 代谢组学是应用现代分析方法和技术，对某一生物或细胞在特定生理时期内，对所有相对低分子量（<1000）代谢产物同时进行定性和定量分析的一门新学科。由于生物体内大部分代谢产物通过尿液排出，并且取样简便、无损，应用尿液代谢组学研究方法对酒精性肝病药物治疗前后进行评价分析，为酒精性肝病早期诊断及预防、药物干预评价及新药研发提供科学依据。 3、 主要论点与论据 论点：本研究应用高效液相色谱-质谱联用技术进行酒精性肝病患者药物治疗前后代谢组学研究，说明基于高效液相色谱-质谱分析的尿液代谢组学研究可以应用于酒精性肝病的药物治疗效果判别。 论据：利用非监督的主成分分析法（PCA）法，通过PCA得分图可以得知酒精性肝病患者药物治疗前后存在分离的趋势，进一步利用监督的偏最小二乘判别分析（PLS-DA）法和正交偏最小二乘分析分析（OPLS）法进行分析，通过得分图及载荷图可以更清楚地区分酒精性肝病患者药物治疗前后的尿液代谢产物，通过对潜在生物标记物的质谱解析，同时运用Human Metabolome Patabase与Kegg Pathway网络数据库进行结构鉴定，以期明确其化学结构并推断可能代谢轨迹和代谢途径。在OPLS模型中得到区分酒精性肝病患者药物治疗前后的变量，根据VIP值和非参数检验结果，筛选出对分组贡献较大的36种潜在生物标记物，其中鉴定出7种可能的化合物，分别为肌酐、吲哚-3羧酸、吲哚-3乳酸、L-色氨酸、L-丝氨酸、L-亮氨酸、谷胱甘肽，这些代谢产物主要与氨基酸代谢和能量代谢相关。通过研究人体内的氨基酸的含量变化对酒精性肝病的药物治疗有重要意义。 4、 创见与创新 现在诊断酒精性肝病主要着重于患者长期大量的饮酒史，但也可能发生患者隐匿的情况，某些诊断也存在假阳性的情况。运用高效液相色谱-质谱联用技术对酒精性肝病的药物治疗进行定性分析，为临床药物治疗酒精性肝病提供新思路。目前高效液相色谱-质谱联用技术用于酒精性肝病药物治疗方面的研究在国内外鲜有报道。 5、 社会经济效益及存在问题 本科研以人尿液为研究对象，利用高效液相色谱-质谱联用技术，建立酒精性肝病患者药物治疗前后的尿液代谢指纹图谱，与健康自愿者尿液代谢指纹图谱对照分析，寻找与酒精性肝病早期诊断和治疗相关的代谢标记物，并运用网络数据库对潜在的生物标记物进行鉴定，并推断其可能代谢轨迹和代谢途径，为酒精性肝病早期临床诊断及个性化药物治疗提供新的途径。 代谢组学变化反映了机体整体水平的代谢状况，有利于对复杂体系的整体进行认识，为酒精性肝病的早期预防及治疗提供了新的途径，本法取样简单、无损，有利于减轻患者经济负担和痛苦。为药物治疗效果评价提供新的方法，同时探讨酒精性肝病的病因病机，为酒精性肝病早期诊断及临床个体化药物治疗提供新的途径，对酒精性肝病治疗药物评价具有重要的科学意义。 存在问题 （1）本研究样本数量较少，患者用药不同，治疗效果均以转氨酶正常为准，药物治疗效果的观察应是同种药品。 （2）改进意见 使用同种药品治疗后采集样品进行数据分析可信度更高

齐齐哈尔医学院附属第三医院

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。