1.课题来源与背景 心房颤动是临床常见的心律失常疾病之一，它的产生机制比较复杂，是当今医学研究的热点问题之一。 心房颤动（AF）是目前心律失常领域尚未彻底认识和解决的难题之一。它可以发生于既往无心脏相关疾病病史的人群中，但更多见于患有心衰、二尖瓣疾病或者冠心病的人群中。AF具有自身进展性，主要是由于发生AF时心房会发生多种重构，包括电重构、结构重构和功能重构。心房重构又会促进AF发作和持续，因此形成恶性循环即"房颤导致房颤"。AF转复为窦性心律后，心房肌电重构能够在数天内完全恢复正常，而心房结构重构恢复缓慢，甚至不能完全逆转，因此结构重构在促使AF的发生和维持中发挥更重要作用。结构重构既可被看成是保护心肌细胞的适应性过程，也可被看成是适应不良的过程如纤维化的发生。近年来，随着对β3肾上腺素能受体研究的进一步深入，发现其在心脏的相关疾病如心衰中发挥着重要作用。本研究通过检测记录各实验组犬房颤诱发情况；测量各组犬左心房及左心耳最大容积、最小容积和射血分数；结果发现β3受体抑制剂能够减轻持续房颤心房结构重构和收缩功能降低。 2.研究目的及意义 AF具有自身进展性，主要是由于发生AF时心房会发生多种重构。心房重构又会促进AF发作和持续，形成恶性循环导致心衰或脏器栓塞等事件。因此阻断房颤心房重构在治疗房颤中至关重要，以往治疗只在于终止房颤发作，无法阻止房颤心房重构，使得房颤反复发作，甚至进展为持续房颤，心衰，本课题意在探讨β3肾上腺素能受体在房颤心房重构中的作用，以阻断房颤发作及心衰形成。 3.主要论点及论据 本课题意在探讨β3肾上腺素能受体在房颤心房重构中的作用，以阻断房颤发作及心衰形成，选择杂种犬20只，随机分为假手术组、房颤组 和β3-AR抑制剂组。分别于起搏前、起博4周后，检测记录各组犬房颤诱发情况；测量各组犬左心房及左心耳最大容积、最小容积和射血分数，观察β3肾上腺素受体（β3-AR）抑制剂对心房快速起搏诱发房颤犬心房结构重构的影响，探讨β3受体在房颤心房结构重构中的作用。观察β3受体抑制剂对持续房颤心房结构重构和收缩功能变化的影响。这将为心力衰竭，心肌肥厚及其他与氧化应激有关的疾病的防治提供新的思路和理论依据。 4.创新 β3-AR为心血管疾病的研究打开了一个新的领域，但还存在较多不明确的地方，包括对其细胞内信号传导通路的认识。Yu J等的研究发现激活β3受体会促进心房电重构的过程。Kaumann等人在人类心房组织中未观察到β3-AR激动剂BRL诱导的负性肌力作用。然而研究者采用特异性β3-AR单克隆抗体检测到人类心房心肌细胞中，证实了人类心房中β3-AR亦有表达。目前还不能解释在体内和体外β3-AR对心肌收缩力研究结果的不一致，有待进一步的研究。在不同的心腔和机体的不同阶段时β3-AR相对β1/β2-AR的表达量还不清楚，另外对β3-AR的神经内分泌及代谢调控因子的认识尚不明确。在病理状态中，β3-AR的增高说明其在这些疾病中发挥了不容忽视的作用。进一步加深对β3-AR作用的认识及对其激动剂和拮抗剂的研发都可能成为心血管治疗的新途径。β3在房颤心肌中的具体作用还需进一步研究。β3-AR调控NO的信号通路及其对氧化应激作用的影响还有待研究，这将为心力衰竭，心肌肥厚及其他与氧化应激有关的疾病的防治提供新的思路和理论依据。 5.社会效益及问题 本研究旨在寻求改善持续房颤后左房重构、改善临床预后的新方法，改善临床预后的新方法，不但可以减少患者住院率及病死率，从而降低国家对于冠心病防治的开支及病人的医疗费用，提高患者远期预后及生存质量和社会功能，临床推广后可获得良好的社会效益。 问题：目前试验样本较小，需要进一步大样本试验观察，进一步对β3受体在房颤心房重构中作用进行深入的研究。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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