1. 本课题来源：齐齐哈尔市科技局指令性项目。 背景：进展性缺血性脑卒中作为缺血性卒中发病后神经功能缺失加重的症状，发病后48小时内病情不断变化，虽然经过了治疗，但病情仍旧会出现不断的加重趋势，严重可致残甚至死亡。进展性缺血性脑卒中患者神经功能呈现阶梯性的缺损，急性脑梗死病灶主要存在于中心坏死区域，并且周围发生了低灌注区域，有大量存活的神经元。一旦血液恢复，损伤变具有了可逆性。进展性缺血性脑卒中发病初期表现为部分的闭塞症状，随着病情的发展，闭塞的范围进一步扩大，并且半暗带的神经元出现坏死的现象，造成再灌注缺损症状的加重。 目前，针对进展性缺血性脑卒中的治疗只限于抗血小板聚集、降纤、清除自由基等治疗方式。有研究表明，促红细胞生长素（EPO）有很强的脑保护的作用。本研究对进展性缺血性脑卒中患者使用依达拉奉联合EPO进行治疗,探讨疗效及机制，从而寻找一条使患者能更多获益的治疗方法。 2.研究目的与意义：依达拉奉是一种小分子的自由基清除剂, 具有自由基清除和抑制脂质过氧化的作用, 抑制脑细胞的过氧化作用和延迟性神经细胞死亡。自由基清除剂着重于缺血半暗带, 能阻遏自由基的生成和加速其清除和缺血区再灌注损伤, 故防止脑梗死的进展。 红细胞生成素(EPO)是调节红细胞生成的糖蛋白, Chavez等研究显示EPO/EPO-R在正常脑组织中呈低水平表达, 在脑缺氧后表达明显增加。对于急性脑血管病的治疗具有重要的神经保护作用。 进展性缺血性脑卒中是指缺血性卒发病后神经功能缺失症状呈渐进性加重, 在48h内仍不断进展。虽经过正规治疗其病情仍不断加重, 逐渐进展恶化甚至死亡。据国内统计其发生率大约为缺血性脑卒中的30℅左右, 致残率和致死率较高。若本研究证实依达拉奉联合EPO能明显改善患者神经功能缺损情况，那么就可提高患者的生活质量，使患者更多获益。 3.主要论点论据：依达拉奉是一种小分子的自由基清除剂, 其血脑屏障穿透率据估算约为60%, 静脉给药之后可以清除大脑内的具有高度细胞毒性的羟自由基, 具有自由基清除和抑制脂质过氧化的作用, 抑制脑细胞的过氧化作用和延迟性神经细胞死亡。脑梗死后由于脑缺血、缺氧及能量代谢障碍, 氧自由基反应增强并普遍存在, 继而引起脑水肿继发脑损伤。自由基清除剂着重于缺血半暗带, 能阻遏自由基的生成和加速其清除和缺血区再灌注损伤, 故防止脑梗死的进展。 红细胞生成素(EPO)是调节红细胞生成的糖蛋白, Chavez等研究显示EPO/EPO-R在正常脑组织中呈低水平表达, 在脑缺氧后表达明显增加。脑缺血、蛛网膜下腔出血等神经疾病的动物实验中也证实其EPO表达水平升高。 EPO的神经保护机制主要包括:(1)抑制凋亡作用;(2)抗氧化作用;(3)缓解血管痉挛;(4)调节炎症反应;(5)调节干细胞生长;(6)诱导血管生长和新生血管生成。脑组织缺血缺氧后, 脑血管内皮细胞与神经元一样表达EPOR, EPO与血管内皮细胞表达的EPO-R结合后,同样活化JAK-2和sTAT5信号途径, 促进内皮细胞蛋白激酶合成, 增加细胞迁移能力, 促进细胞增殖和再分化。通过与同时受缺氧诱导的血管内皮生长因子(VEGF)的协同作用, 促进血管再生, 改善组织氧供, 提供更久的神经保护作用。 近年来, 有动物实验研究发现给予少量的外源性EPO或人重组EPO(rh-EPO)可减轻缺血再灌注损伤。并有研究发现患者出现脑卒中症状8h内使用rhEPO可改善患者的预后。 可见, EPO对于急性脑血管病的治疗具有重要的神经保护作用。 4.创新：目前国内外尚无依达拉奉联合EPO干预缺血性脑卒中，尤其是进展性缺血性脑卒中，尚无相关循证医学的临床研究。 5.社会经济效益：目前，针对进展性缺血性脑卒中的治疗只限于抗血小板聚集、降纤、清除自由基等治疗方式。有研究表明，促红细胞生长素（EPO）有很强的脑保护的作用。本研究对进展性缺血性脑卒中患者使用依达拉奉联合EPO进行治疗,探讨疗效及机制，从而找到一条使患者能更多获益的治疗方法。 已有临床研究表明依达拉奉联合促红细胞生长素治疗进展性缺血性卒中能够改善其神经功能缺损评分。 本研究结果证明，依达拉奉联合促红细胞生长素治疗进展性缺血性卒中能够显著改善患者的神经功能障碍，提高治疗的效果，具有良好的应用价值，值得推广。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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