1，课题来源与背景 该项目于2022年列入齐齐哈尔市科学技术局联合引导项目，合同编号LSFGG-2022002。 2，研究目的与意义 肉苁蓉主要用于肾阳不足、经血亏虚、筋骨无力、肠燥便秘等，现代药理研究表明肉苁蓉具有润肠通便、保肝、抗骨质疏松、抗衰老及增强免疫力等作用，且没有发现不良反应。自20世纪70年代，国内外研究人员对肉苁蓉有效成分和药理作用机制进行深入研究。 然而，目前关于肉苁蓉的作用机制研究仍集中在热点信号通路中，缺乏与细胞、体液因子相互影响的作用机制研究，难以详细地探究其更全面的作用机制，本研究基于网络药理学技术分析肉苁蓉活性成分及其在抗骨质疏松方面作用机制。同时，对肉苁蓉活性物质潜在的抗骨质疏松药理作用机制进行研究，为深入开发利用肉苁蓉奠定基础。 3，主要论点与论据 以去卵巢大鼠骨质疏松为模型，评价肉苁蓉有效成分抗骨质疏松药效作用。同时，本研究还将基于与肉苁蓉抗骨质疏松作用机理可能有关的β-Klotho（成纤维生长因子共受体β-Klotho）/FGF23（成纤维生长因子FGF23）通路和HIF（低氧诱导因子）/mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路，利用ELISA、免疫组化等技术对肉苁蓉活性物质潜在的抗骨质疏松药理作用机制进行研究。 4，创见与创新 基于网络药理学技术全面筛选具有抗骨质疏松的肉苁蓉活性物质及其潜在的作用机制。从静脉给药发挥疗效的角度出发，通过肉苁蓉活性物质对细胞、体液因子的调节阐明肉苁蓉有效成分抗骨质疏松的作用机制。 5，社会经济效益和存在问题 随着人口老龄化，我国骨质疏松患者日益增加，因该病机制复杂、愈后较差，患者负担巨大，临床治疗和临床药物的需求量也急剧增大，一个成熟且疗效好的药物将会具有巨大的社会效益。本研究基于药物网络技术，构建多种中药品种有效物质及其作用机制的筛选平台，对肉苁蓉活性成分及作用机制进行分析，辅以实验研究加以验证，为该药更广泛的应用和推广奠定理论基础。此外，我国用于骨质疏松直接和间接治疗总费用逐年递增，因此骨质疏松药物的研究存在巨大的经济效益。肉苁蓉在我国多地均有产出，且栽培技术较为成熟，利于大面积进行推广。因此充分阐明该药的作用机理，可以加快该药在临床的应用，大大减少患者的经济负担。

齐齐哈尔医学院附属第三医院

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