1.类风湿性关节炎(RA)是一种反复发作且病变广泛、病性顽固的慢性疾病。它以关节及关节周围组织慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病，常表现为手足小关节起病，多呈对称性。轻微时仅感到局部关节僵硬疼痛，严重时则会引起全身的关节肿胀疼痛及损坏。 细胞因子被公认是 RA炎症和关节损伤的重要介质，类风湿关节炎患者关节中大量炎性细胞的浸润与病变关节过度表达和分泌趋化因子有关，通过介导细胞与细胞之间的互相作用而引起组织酶的释放而导致关节损伤，而关节局部可产生多种高浓度趋化因子，依浓度梯度可趋化单核及淋巴细胞进入关节滑膜组织。 三痹汤源于《妇人大全良方》，由川续断、杜仲、防风、华阴细辛等16味中药组成，具有益肝肾、补气血、祛风湿、止痹痛之功，善治手足拘挛、风痹、气痹等疾，前期实验通过复制佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，初步观察三痹汤可以减轻病变关节滑膜炎症与增生、防止关节软骨及骨质的破坏；抑制AA大鼠过高的炎性细胞因子TNF-α、IL-1β分泌；下调滑膜组织中MMP-3、明胶酶-B表达。 初步结果提示，三痹汤具有一定的抑制滑膜炎症的作用，并一定程度延缓骨质侵袭。 2.目的：通过观察Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)鼠血清和滑膜组织中趋化因子的情况，分析它们与关节炎严重程度的关系，探讨三痹颗粒对关节滑膜成纤维细胞表达趋化因子受体的影响，从分子生物学水平阐述三痹颗粒的作用机理，为临床用药提供可靠的实验依据，并通过进一步研发，以期寻到无毒高效、具有明确治疗类风湿性关节作用的中药制剂。意义：关节组织的炎性细胞浸润及软骨组织的破坏在RA的病理过程中起重要作用。三痹汤可减轻佐剂性关节炎鼠病变关节滑膜炎症与增生、减轻软骨的破坏程度。在此基础上，本研究将探讨三痹颗粒对CIA鼠模型滑膜成纤维细胞表达的趋化因子及其受体的影响，探讨其抑制趋化因子及其受体表达的机理，明确其发挥抗炎的作用环节，为三痹汤治疗RA的提供实验依据。 3.创新点： ①三痹汤是临床治疗类风湿关节炎行之有效的方剂，目前主要集中于临床研究报道，尚未检索到从炎性趋化因子及受体的影响角度探讨三痹汤的抗炎作用机理，在国内尚属首次。 ②本课题不但观察三痹颗粒对CIA鼠模型血清、滑膜组织中的趋化因子的影响，而且观察三痹颗粒对CIA鼠模型滑膜成纤维细胞分泌的趋化因子受体的影响，可以较全面的了解三痹颗粒抗炎作用靶点，在分子生物学水平阐释其抗风湿的作用机制。 ③胶原诱导的关节炎（CIA）为慢性进行性破坏性关节炎，被公认是类风湿关节炎的动物模型，本科题采用CIA鼠观察三痹颗粒对慢性关节炎趋化因子及受体的影响，更能反应三痹颗粒在治疗慢性炎性关节炎中的作用。 ④运用现代细胞培养及分子生物学技术观察传统的中药复方三痹颗粒的抗炎的作用机制，体现中药现代化的理念。 5.社会效益：三痹颗粒若能研制成功，投入市场，因其价格适中，易为广大RA患者所接受，且毒副作用小，利于患者坚持长期服用，不仅减轻了患者的经济负担，也可为生产厂家带来可观的经济效益，必将带动地方经济的发展，增加产值，对开发北药资源，振兴地方经济具有重大意义。

黑龙江中医药大学

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