临床上由于广谱抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物、肾上腺皮质激素的广泛应用，引起免疫抑制患者的逐渐增多，伴随而来的是致病性真菌耐药菌株的日渐增加。目前，在国内临床分离出的致病性真菌中，80%是白色念珠菌，而因其耐药菌株的感染引发的问题得到极大关注。治疗真菌感染的药物本就相对较少，而且，真菌药物的发展大大落后，最主要的原因是真菌是真核生物，通过扰乱真菌蛋白质、DNA和RNA合成起到杀菌效果的药物，同时会对人体健康细胞产生影响。因此开发一种既可以杀灭已对现有真菌药物产生耐药性的白色念珠菌菌株，同时又对人体无毒副作用的真菌药物是亟待解决的问题。真菌感染极易发生，且不易治疗，易反复。目前常应用的抗真菌药物如两性霉素B的长期使用，细菌产生耐药性，使真菌感染的治疗难度进一步加大。白色念珠菌是极易引起感染的真菌之一，且已报到白色念珠菌易对两性霉素B产生耐药性，但目前的抗真菌药物对于耐药菌株的效果甚微，继续开发新的抗真菌剂。本项目设计了一条可以治疗耐两性霉素B的白色念珠菌感染，且无毒副作用的抗菌肽（ArgIleGlyArgPheLeuLeuPheArgGlyIleArgArgIleGlyArgPheLeu-NH2），具有开发成抗真菌药物的潜力。本项目得到的抗菌肽已在实验室环境中进行了活性鉴定，对多个白色念珠菌（包括耐两性霉素B的白色念珠菌）均具有强抗菌活性，且对人血红细胞毒性极小，具有极高的安全性。本项目成果尚未推广应用，但设计得到的抗菌肽可用于治疗临床常见的真菌感染，尤其是对两性霉素B具有耐药性的菌株，可以应用本项目中的抗菌肽进行治疗。抗菌肽除具有强的抗真菌活性，同时其特殊的破膜作用机制使真菌不易对其产生耐药性，对环境更加友好，不易污染。

东北农业大学

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