结直肠癌(CRC) 是全球最常见的恶性肿瘤之一，2013年全美癌症统计报告显示CＲC 的发病率及病死率均位居美国恶性肿瘤的第3位。在我国CRC发病率和死亡率也呈逐年上升趋势。既往研究表明，CRC的发生、发展与许多分子信号传导通路的调控有密切关系，其中包括表皮生长因子受体( EGFR) 所介导的信号传导通路。EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，与配体结合后可引起下游主要的两条信号传导通路Ｒas /ＲAF /MAPK 和PI3K/AKT /mTOR的活化，从而诱导肿瘤细胞增殖、侵袭、转移以及血管生成。研究已证实，CRC患者接受抗EGFR分子靶向药物如西妥昔单抗、帕妥珠单抗的疗效与K-Ras 基因的突变状态密切相关，仅野生型患者才能从抗EGFR的治疗中获益，然而仍有部分K-Ras基因野生型患者对抗EGFR治疗无效。BRAF突变发生在K-Ras下游通路上，其在CRC中的发生率＜10%。BRAF突变能否成为西妥昔单抗的疗效预测因子，目前国内外多项研究结论尚不一致。有研究认为，与BRAF野生型相比，BRAF突变患者对抗EGFR治疗的有效率更低或根本无效、无进展生存期和总生存期更短，其在抗EGFR治疗中的地位与K-Ras 突变相似。近年来研究表明，PIK3CA基因外显子20突变的患者抗EGFR治疗疗效较野生型差，而PIK3CA外显子9突变与疗效无关; 也有研究发现PIK3CA突变状态对疗效无影响，PIK3CA突变状态对抗EGFR治疗耐药的影响仍存在争论。目前在中国人群中针对EGFR信号通路上的目前在中国人群中针对EGFR信号通路上的Ras( K-Ras /N-Ras) 、BRAF、PIK3CA 基因的突变状态与CRC临床病理特征关系的认识尚不充分，本研究通过检测结直肠癌患者EGFR、HER-2、KRAS、BRAF、PIK3CA基因突变状态，分析结直肠组织癌变的过程中这些基因突变的内在联系，并联系患者临床特征，为早期诊断CRC，指导临床制定个体化治疗方案，提供理论依据和新的临床思路。近年来，我们正步入个体化医学与精准医学的时代，肿瘤的诊断与治疗越来越依赖于个体独有的遗传学标签，以实现“量体裁衣”。靶向药物联合传统化疗方案治疗结直肠癌取得了较好的疗效，并在结直肠癌患者，尤其是晚期结直肠癌患者的治疗中占重要的地位。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）在包括结直肠癌在内的多种实体肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。几项大型临床研究促使RAS基因突变检测成为结直肠癌患者接受抗EGFR治疗前的必要环节，接受RAS基因检测的患者树立也因此以很快的速度在全球范围内增长。EGFR 的下游信号传导通路主要涉及K-ras、Braf、Nras 和PIK3CA 基因等，以EGFR 为靶点的药物能够通过作用于EGFR 及其下游信号传导通路而促进细胞周期停滞和细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成和生长。已经证实，EGFR拮抗治疗对于转移性结直肠癌患者有效，然而，其疗效仅限于小部分转移性结直肠癌患者。因此，预测患者对EGFR拮抗治疗的疗效显得非常必要，能够避免治疗带来的副作用并减轻患者的经济负担。近年来兴起的针对肿瘤的靶向治疗，与传统的化学疗法相比，其特点在于能选择性地杀伤肿瘤细胞，对正常细胞低损伤或无损伤，具有高选择性和不良反应少的优点，而实现有效靶向治疗建立在检测靶基因是否发生突变的基础上。因此，基因突变检测对指导肿瘤的靶向治疗非常关键。基因突变是指染色体上一个位点内遗传物质的变化，主要形式有点突变、缺失突变、插入突变、基因易位或重排、甲基化及其他方式导致的基因结构异常。基因突变导致的癌基因突变、抑癌基因失活、基因表达失调等是肿瘤发生的重要因素。目前检测基因突变的方法有测序法、实时定量荧光PCR法、高分辨率熔解曲线法、扩增阻滞突变系统法等。ARMS法即扩增阻滞突变系统，也称等位基因特异性PCR，灵敏度更高，更容易从大量野生型DNA中选择性富集低浓度的DNA突变，能检出1％的常见突变，尤其是对于肿瘤细胞含量较少的样本，如穿刺、体液样本等具有很大的优势；且其操作简便，耗时短，若与Sanger测序联合应用将使诊断更全面可靠。实时荧光定量PCR技术可适用于基因诊断的各种疾病；定量范围极宽，样品无需做梯度稀释；特异性更强，克服了假阳性的主要来源；操作快速，无需PCR后处理；技术简单，易于学习和掌握；安全，对操作员和环境都无危害，易于进行电脑化操作和数据管理，有利于医院的现代化建设。实时荧光定量PCR技术应用于临床疾病诊断：各型肝炎、艾滋病、禽流感、结核、性病等传染病诊断和疗效评价；地中海贫血、血友病、性别发育异常、智力低下综合症、胎儿畸形等优生优育检测；肿瘤标志物及瘤基因检测实现肿瘤病诊断；遗传基因检测实现遗传病诊断。

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