一、课题来源与背景 我公司研制的"复方氯己定含漱液"对于牙龈炎、冠周炎、口腔粘膜炎等引致的牙龈出血、牙周脓肿、口腔黏膜溃疡等的辅助治疗有很好的治疗效果。随着社会经济的发展，现代人生活紧张，精神压力大，口腔类疾病也因而是一种因生活形态导致的"文明病"。事实上，根据医生的临床观察，口腔类疾病患者有许多是在过度疲劳过后发病的，可以发生在男女老幼，以中青年为多见，发病时症状有口腔溃疡、便秘、口臭等现象。已往多采用中药粉剂或碘甘油等治疗，但效果不甚理想，因此迫切需要疗效确切的产品。为了避免药物滥用要尽量采用局部给药途经。局部用药的方法很多, 包括含漱、涂布、局部冲洗以及牙周袋内缓释和控释药物的使用等。复方氯己定含漱液刺激性小，具有相当强的广谱抗菌抑菌、杀菌作用，而且带有阳性电荷，可吸附带有阴性电荷的牙菌斑和口腔黏膜表面，逐渐释放产生抑菌效果，使用简单方便，随着人们对口腔健康的需要和医疗技术的不断更新，复方氯己定含漱液在口腔护理中的应用将不断向前发展，从而为患者提供舒适、清新的口腔环境，提高人们的生活质量，必将受到广大患者的欢迎和信赖。 二、技术原理及性能指标 复方氯己定含漱液以葡萄糖酸氯已定及甲硝唑等高效、广谱抗菌剂为主药, 选用有助于药物附着和渗透的辅料, 含漱时可在较短时间内使病区药物达到有效浓度并迅速将致病菌杀灭, 从而起到了快速治疗作用，而且还能够作为药物的载体辅助抗菌剂保护患者口腔健康。葡萄糖氯己定是广谱杀菌剂，具有相当强的广谱抑菌、杀菌功效，对革兰阴性菌及革兰阳性菌等均具有较强的杀菌作用。其杀菌作用的主要机制为:含漱时可以本身的正电荷吸附带有负电荷的口腔黏膜表面和齿菌斑，并接着从这些部位弥散，与细菌细胞膜相结合，通过改变细胞膜的通透性使细胞内容物漏出，从而产生持续抑菌杀菌效果。其作用不受血清、血液等有机物和少量阳离子表面活性剂的影响, 毒性低, 刺激小。甲硝唑属硝基咪唑类药物, 其分子中的硝基在细胞内无氧环境中被还原成氨基, 抑制细菌 DNA合成而发挥抗厌氧菌作用, 对革兰阳性或阴性厌氧杆菌和球菌均有较强的抗菌作用, 对脆弱类杆菌尤为敏感, 不易引起菌群失调，也不易产生耐药菌株, 与大多数常用的抗生素无配伍禁忌。所以由氯己定和甲硝唑组成的复方含漱液对绝大多数需氧菌、兼性厌氧菌、微需氧菌感染所致的牙周病有较理想的疗效。含有的浓薄荷水具备的清凉等作用使皮肤与黏膜产生清凉感并能收缩表面血管，减轻口腔溃疡引起的疼痛与不适，促进血液循环。另外，复方氯己定中有助于药物附着渗透的辅料，可在短时间内将病灶的药物浓度达到有效程度，并可迅速将致病菌杀灭，从而起到快速治疗口腔溃疡面的作用。复方氯己定呈黄色液体状，具有芳香气味，在应用过程中也易被患者接受。 本项目含量测定的方法由原标准中的紫外分光光度法提升为高效液相色谱法。对甲硝唑及氯己定原料的杂质进行考察，将有关物质项检测作为内控标准。将原有两个主要成分各自的高效液相色谱法统一测定条件，共同测定有关物质，缩短检测时限，节约成本。 三、技术的创造性与先进性 本项目在开发中本着有效、安全、质量可控为目的，对复方氯己定含漱液两个主成分有关物质的进行了细致的研究。该产品标准中甲硝唑和葡萄糖酸氯己定检测方法均为紫外分光光度法，因方法自身受灵敏度与精确度所限制，不能对有关物质进行有效的检测与良好的研究，提升检测方法为高效液相色谱法，发挥其硬件上的优势，对两个主要成分进行定性及定量的检测，保证产品质量可控。同时对复方氯己定含漱液中甲硝唑的有关物质2-甲基-5-硝基咪唑进行深入有效的研究，有助于对产品质量的全面掌控，增加药品质量稳定性与安全性。 四、技术的成熟程度、适用范围及安全性 我们对该项目产品复方氯己定含漱液进行了较为全面的工艺研究和质量标准研究，产品处方和工艺保证了产品临床用药的有效性和安全性，提高了产品质量。产品的标准提高保证了产品质量的可控性，增加了药品质量的稳定性与安全性，目前该项技术已处于成熟应用阶段。 五、应用情况及存在的问题 我公司自主研发的"复方氯己定含漱液"对于牙龈炎、冠周炎、口腔粘膜炎等引致的牙龈出血、牙周脓肿、口腔黏膜溃疡等有很好的治疗效果。该项目产品已于2006年4月获得药品注册批件，并于2011年4月和2016年4月获得国家药品再注册批件。同时该项目已于2015年10月向黑龙江省食品药品监督管理局申请提高质量标准，并取得了受理通知。产品处方和工艺保证了产品临床用药的有效性和安全性，对保证产品的质量和疗效有着十分重要的意义。产品自上市以来，在患者中均获得满意的疗效。

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