扩张型心肌病（dilate cardiomyopathy,DCM)是左室扩大或左右双心室扩大并伴有心肌收缩功能障碍,最终演变为充血性心力衰竭的心肌疾病。临床上主要表现为充血性心力衰竭、心律失常， 在各心脏疾病发病率中占第四位，严重危害人类健康。 随着医学的不断发展，关于治疗受体蛋白异常疾病的研究不断深入。钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)已经证实其与家族性低钙尿性高钙血症、甲状旁腺功能亢进、骨质疏松、心脏疾病、糖尿病性心肌病以及乳腺癌等有关。本项目证实CaSR与阿霉素（doxorubicin，DOX）诱导的DCM的关系，明确CaSR参与阿霉素诱导的DCM发病机制；揭示CaSR与阿霉素诱导的DCM发生发展的关系及其发生作用；另外通过对阿霉素诱导扩张型心肌病的机制探讨为临床应用阿霉素抗肿瘤提供参考。 本课题通过采用腹腔注射阿霉素的方法构建扩张型心肌病模型，探讨各组大鼠左心室内径以及心功能，观察大鼠心肌超微结构变化以及检测心肌组织CaSR蛋白的表达情况，结果发现6周组、9周组与对照组相比CaSR表达明显降低（P<0.01），3周组与对照组相比无显著差异。CaSR表达降低同时左室收缩末期内径(LVESD)明显升高、左室射血分数（EF）明显降低（P＜ 0.01），它提示CaSR表达降低与心功能相关，可能参与了DCM的发生，为今后临床工作提供理论依据；本实验通过DOX诱导的大鼠DCM，检测不同时间CaSR表达变化，提示在DOX诱导的大鼠DCM过程中，CaSR表达变化可能是钙稳态紊乱的机制，这对DCM的发病机制的研究有一定的意义。课题的实施为DCM的防治提供一种新思路和药物作用新靶点，成为判定扩张型心肌病病变程度的一个指标。在此之上，该项目在国内发表论文2篇，培养副主任医师1名。

哈尔滨市第四医院

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