1.课题来源与背景：课题来源于黑龙江省中医管理局中医药中青年科技攻关和哈尔滨市科技局创新人才研究专项资金（优秀学科带头人）科研项目。儿童骨髓增生异常综合征（MDS）占儿童血液系统肿瘤的2.0%～7.7%，属于罕见疾病，死亡风险极高。造血干细胞移植（HSCT）是治愈MDS的唯一方法。受患儿病情进展快、合适的供者较少、HSCT后并发症多及经济条件的影响，行HSCT的患儿很少，免疫抑制剂也仅适用于部分由T细胞异常而致的MDS患儿，盲目使用免疫抑制方法恐有疾病进展或复发的风险。因此，对那些暂时无条件进行HSCT的少儿MDS患者，寻找有效的治疗方案，改善自然病程，减少死亡风险，是现今的研究热点。在我国，低剂量亚砷酸/维A酸（ATO/ATRA)诱导缓解方案可见于治疗成人MDS的临床观察，尚无针对少儿MDS的临床研究。2.技术原理及性能指标（研究内容摘要）：[目的]通过开放的临床试验，进行低剂量ATO/ATRA诱导方案治疗少儿MDS的临床观察，探讨HLA-DR15基因、p15INK4B基因表达及甲基化水平对临床疗效的影响，研究该方案治疗少儿MDS可能的药效学机制。[方法]①临床资料：观察病例为我所血液儿科住院的少儿MDS 31例，其中可评估病例为17例。②治疗方法：低剂量ATO/ATRA诱导方案分层治疗少儿MDS，包括两个层面的内容，其一是低剂量ATO/ATRA诱导缓解方案治疗RCC亚型，其二是低剂量ATO/ATRA诱导缓解方案联合小剂量Ara-C治疗RAEB亚型。③临床疗效评价：参照2006年IWG制定的MDS疗效评价标准。④应用定性、定量PCR方法和亚硫酸氢钠修饰法检测部分患儿的HLA-DR15、p15INK4B基因表达及甲基化水平。[结果]①低剂量ATO/ATRA诱导方案分层治疗少儿MDS的近期有效率为88.24%（15/17），1个疗程即获得近期临床疗效者占60%（9/15）；病程短于24个月的11例患儿全部为近期有效病例，优于病程长者（P<0.05），未发现病情程度影响本方案的近期临床疗效（P＞0.05）；至随访截止时，有76.47%（13/17）的患儿处于稳定及以上（CR 6例、mCR并HI 3例、HI 2例、SD 2例）的生存状态，中位PFS为18个月（5～51）、中位OS为27个月（5～79），未发现病情程度和病程对近期有效病例的生存状态有影响（P＞0.05）。目前，仍有10例（10/17）患儿处于维持治疗中，其中位治疗疗程为12.5个（3～21）,本方案有良好的安全性和耐受性。②有5/11例使用该方案治疗的RCC患儿出现了HLA-DR15等位基因表达，其表达阳性组与阴性组患儿的近期临床疗效和生存状态无显著性差异（P>0.05）。③有8/11例使用该方案治疗的MDS患儿（包括其中的5/7例向白血病转化的患儿）的p15INK4B基因表达增高≥5倍，其近期临床疗效和生存状态与<5倍患儿组比较无显著性差异（P>0.05）。④在使用该方案治疗前、后，骨髓细胞p15INK4B基因甲基化水平>正常阈值的MDS患儿有5/11例（包括其中的3/7例向白血病转化的患儿），其近期临床疗效和生存状态与<正常阈值患儿组比较无显著性差异（P>0.05）。[结论] ATO治疗髓毒劳是基于"解毒祛邪，邪毒去、正虚复"的理念。本方案获得了88.24%的近期临床疗效，改善了MDS患儿的生存质量。诱导MDS患者造血细胞分化、凋亡及免疫调节可能是本方案的有效机制。尚不清楚p15INK4B基因表达及甲基化水平对本方案良好临床疗效是否有影响。3.技术创造性与先进性：低剂量ATO/ATRA诱导治疗少儿MDS，为我院首次应用，且已经应用了七年。本方案改善了那些暂时不能进行HSCT的MDS患儿的自然病程和生存质量，具有良好的近期临床疗效和安全性，本研究可能为增加ATO/ATRA诱导方案新的适应症和少儿MDS新的治疗方法奠定基础。4.技术的成熟程度、适用范围和安全性：在参与临床试验的31例患儿中，使可评估病例的88.24%（15/17）的MDS患儿受益，改善了那些暂时不能进行HSCT的MDS患儿的自然病程和生存质量，具有良好的近期临床疗效和安全性，减少了感染及对输注血液制品的依赖，减少了1.5万元/人均/年的医疗支出。5.应用情况及存在的问题：在近七年的临床应用中，患者的依从性良好。但是，本方案治疗少儿MDS的长期临床疗效及安全性如何？在获得近期临床疗效的同时，维持治疗的时间能多久？还需要经过数年、或数十年的长期随访才能获得。在未来的工作中，我们继续进行"低剂量亚砷酸/维A酸诱导治疗少儿MDS"的临床研究。6.获奖情况：获得2016年度哈尔滨市卫计委医疗卫生新技术应用奖一等奖（证书待发）。

哈尔滨市第一医院

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