顽固性便秘为结肠收缩减弱及排便速度减慢。结肠平滑肌运动需要由肠神经系统、神经递质、cajal间质细胞、平滑肌细胞等共同协调完成目前国内外关于功能性便秘机制的研究只要集中于“肠神经功能紊乱”学说由此衍生出的药物，治疗效果难以满意。因此肠神经功能调节可能不是唯一的途径。寻求肠神经系统以外的靶点可能为功能性便秘提供更为有效的治疗方案功能性便秘是临床常见病和多发病，我国人群的患病率为3%。近年来随着生活方式和饮食习惯的改变及精神心理和社会因素的影响，便秘的发病率日趋增高。本研究中我们检测了功能性便秘小鼠组织中TMEM16A表达的变化，结果显示功能性便秘小鼠的结肠组织中TMEM16A基因表达显著降低。同时我们发现小鼠出现排便减少、粪便干结的情况，通过产生协调消化道运动的慢波继而增加平滑肌的收缩功能。目前，功能性便秘缺少有效的治疗药物，可应用的药物主要是神经递质受体激动剂，如普芦卡必利和替加色罗等。这些药物通过增加结肠平滑肌蠕动以减轻便秘的症状。所以其治疗仍是目前的难点。研究发现平滑肌具有一定自主节律性，其运动并不完全受神经因素调控，结肠平滑肌运动的完成需要肠神经系统、神经递质、Cajal间质细胞、平滑肌细胞等共同协调作用。随着饮食结构、生活方式、环境的影响以及人口老龄化等因素，我国便秘人群日趋增高，功能性便秘严重影响患者生理机能、社会活动、躯体疼痛、心理精力、精神健康和学习能力等指标均有明显下降，并显著增加患者及社会的经济负担。目前由于对功能性便秘的病理生理尚不完全明确，因此，针对功能性便秘的治疗仍缺乏有效的治疗手段。本课题将阐述TMEM16A可能通过调控Cajal间质细胞的表达及功能，改善功能性便秘机体结肠运动，以期为临床功能性便秘的治疗提供新的思路。

哈尔滨市第一医院

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