癫痫是一种有着不同病因基础、临床表现各异，以反复癫痫发作为共同特征的慢性脑功能障碍性疾病。我国癫痫患病率为4-7‰，60%在儿童期起病。病因不同，治疗方法及预后是不同的。随着癫痫遗传学知识的不断完善，多中心协作研究网的不断完善，使有效研究癫痫易感基因变异及针对性药物治疗逐渐成为可能。本研究拟针对遗传因素所致及原因不明的癫痫患儿，采取二代相关基因包测序，寻找突变基因，应用PCR-Sanger一代测序法对所检测到的突变基因进行验证，并且对突变患儿的父母进行同一突变位点验证分析，找出致病突变基因，对患儿进行分子诊断。总结分析突变基因临床表型特点、突变基因型特点及突变基因型与临床表型关系、治疗效果及预后，从而为指导个体化精准治疗及遗传咨询提供科学证据，达到优生优育目的。我院神经科门诊及住院患儿癫痫比例较大，病源丰富，积累了较多癫痫患儿临床资料，加之合作单位北京大学第一医院儿科已积累大量数据库资料，所以充分满足了本研究的样本需求。北京大学妇产儿童医院小儿神经内科包新华教授作为课题指导在基因研究方面有丰富的经验，包新华教授目前为我们的市政府特聘专家，在此方面经验丰富，帮助我们很好地解决了此研究中所遇到的问题。本研究1. 建立我省首个大样本、规范化的癫痫患儿资料库。2.在方法学和技术方面，利用二代测序技术及生物信息学方法研究遗传性疾病的致病基因，是生物医学研究的前沿，也是“精准医学”的研究方向。进一步提高了我省小儿癫痫的临床诊治水平，推动了我省小儿癫痫领域的发展。3.基于二代测序技术的癫痫临床分子病因诊断方法，目前已成为某些疾病高通量、广覆盖面、低成本、快速的病因学诊断方法，可以满足临床迫切需要解决的病因诊断问题。4.对每个基因突变导致的临床表型谱、治疗及治疗转归的探索，对癫痫病具有重要的理论与实践意义，不仅可以初步了解基因功能，更为临床治疗的选择以及预后的判断提供参考。1. 我院神经科门诊及住院患儿癫痫比例较大，病源丰富，积累了较多癫痫患儿临床资料，加之合作单位北京大学第一医院儿科已积累大量数据库资料，所以充分满足了本研究的样本需求。2.Ampliseq引物的设计、实验条件不当是本研究的技术风险之一，北京大学妇产儿童医院小儿神经内科包新华教授作为课题指导在基因研究方面有丰富的经验，协助解决了此问题。3.基因测序结果的生物信息学分析是本研究的另一关键技术，包新华教授目前为我们的市政府特聘专家，在此方面经验丰富，帮助我们很好地解决了此方面的问题。本研究整理与收集原因不明的癫痫患儿的临床资料及患儿与父母的DNA样本，建立规范化的癫痫数据库与样本库。应用高通量的二代基因测序技术，对癫痫患儿进行基因突变检测，应用PCR-Sanger一代测序法对所检测到的突变进行验证，判断其灵敏度与特异性，进一步优化二代基因诊断方法，对突变患儿的父母进行同一突变位点的分析，测序结果应用生物信息学方法进行分析，找出致病突变基因，对患儿进行分子诊断。在收集的癫痫病例的基因突变检出率达到20-30%，癫痫脑病的基因突变检出率达到20-25%。对突变患儿的父母进行同一突变位点的分析，了解其遗传特点，提供遗传咨询。对不同基因突变进行个体化治疗，总结基因突变导致的临床表型谱与治疗转归，从而达到癫痫的精准治疗，具有较高的社会效益。该项研究目前给我科带来了一定的经济效益，为我院获得经济效益80万元。本课题组还将延续该项目的研究，创造更大的经济效益。

哈尔滨市儿童医院（哈尔滨市儿科医学研究所）

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