通过检测2015年、2016年哈尔滨市胸科医院结核病人标本，做链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇四种一线药物的敏感性试验，调查哈尔滨市结核病人耐药情况。结核菌药敏试验分别采用传统罗氏法、液体快速法、基因芯片法操作，对比不同检测方法的敏感性和特异性，筛选出快速、准确的结核菌药敏检测方法，用以指导临床医生进行规范合理用药；基因芯片法有利于结核病的个体化治疗，保证治疗效果及减少耐药菌株的扩散，降低患者诊治成本，提高医院的诊疗水平。课题中的罗氏绝对浓度法药敏结果显示链霉素耐药率32.1%，异烟肼耐药率14.1%，利福平耐药率25.3%，乙胺丁醇耐药率15.2%。研究表明，现阶段哈尔滨地区结核病人的耐药情况发生了变化，异烟肼的耐药率有所下降，而利福平、乙胺丁醇的耐药率均有增加。 实验耗费时间比较： 罗氏绝对浓度法药敏试验4周，28天报告结果；960比例法药敏试验报告结果时间为5-14天，平均10.5天；基因芯片法药敏试验报告结果时间为12小时，平均1.5天。 罗氏绝对浓度法药敏试验共使用杭州新创罗氏药敏培养基10只，17元/只，每人份试剂成本170元。960比例法药敏试验使用美国BD公司培养管5只，50元/只，添加剂23元/人，每人份试剂成本273元。基因芯片法药敏试验使用深圳亚能试剂盒，每人份试剂成本480元。 被誉为“金标准”的罗氏绝对浓度法药敏试验，药敏耗时长达4周，很难用于指导结核病的临床治疗。此研究选用的基因芯片法将PCR技术的高灵敏度, 反向斑点杂交技术的高特异性和膜芯片技术的高通量三种成熟技术的优势有效结合，选用与结核菌耐药性高度相关的5个基因上13个突变位点：链霉素rpsL43和88位点的碱基突变；异烟肼耐药性有关的KatG315和inhA-15点突变；rpoB基因上的5个位点共6种突变类型；乙胺丁醇embB 306位点的碱基突变；来确定患者是否存在耐药以及产生耐药的基因突变类型。结果显示，链霉素rpsL43、异烟肼耐药性有关的nhA-15点突变；rpoB基因上531和乙胺丁醇embB 306位点的碱基突变存在与罗氏绝对浓度法不符的情况。由于检测KatG和InhA基因位点突变引起的INH耐药只占总INH 耐药的70%，可能是此次研究异烟肼与罗氏绝对浓度法符合率较低的主要原因；乙胺丁醇基因芯片法的敏感性为75.87%，可能某些基因突变类型不在基因芯片检测范围内，或与罗氏药敏培养基中药物经加热后造成药物活性下降有关。 社会效益： 1.观察测定人群中耐药结核分枝杆菌的流行。2.快速及时发现结核分枝杆菌患者。3.在治疗前进行耐药检测，了解病人的耐药情况，可以减轻病人的负担，降低患者诊治成本。4.指导临床合理用药，保证治疗效果，有利于结核病的个体化治疗；提高医院的诊疗水平。 经济效益： 减少耐药患者服用无效药物的经济支出，降低无效药物所致肝肾损伤，以及损伤后服用保肝药物的药费。 此项技术获得2014年度哈尔滨市医疗卫生新技术应用奖一等奖，2014年度黑龙江省医疗卫生新技术应用奖三等奖。

哈尔滨市胸科医院

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