本课题来源于国家自然科学基金项目。 牙周病是口腔的两大常见疾病之一，我国成年人的患病率高达80-90%，是成人失牙的主要原因。一直以来牙周病被认为是一种局部感染所致的疾病，而实际上牙周袋内的细菌群可以与宿主产生一系列的免疫和炎症反应，对宿主全身健康造成一定影响。目前,许多研究已经证实了糖尿病与牙周炎的双向关系，一方面糖尿病是牙周炎的危险因素,另一方面牙周炎作为慢性炎症对糖尿病的代谢控制具有负面影响，已有学者提出牙周炎是糖尿病的第六并发症Ⅱ 型糖尿病病人呈明显的牙周炎高发趋势 ,调查显示，Ⅱ型糖尿病发生牙周炎附着丧失者是正常人的2.8倍，并且这种牙周炎的高发率与年龄、 性别及口腔卫生状况无关。另外,糖尿病病人的血糖控制水平与牙周炎严重程度呈正相关。血糖控制良好者其骨吸收程度比血糖控制不良者轻 (血糖控制良好的危险比值比是2.2，血糖控制不良的危险比值比是11.4。糖尿病患病持续时间长则附着丧失、 骨吸收发生频繁且严重，这种关联性与其他糖尿病并发症如肾病及血管病变相似。近年国外学者对伴发糖尿病的牙周炎病例进行牙周状况 (包括牙周袋袋深、附着水平、探诊出血指数等 )评价以及龈上、龈下菌斑组成的检测，发现其牙周致病菌数目明显增多，其中主要以Pg和Tf为主，同时，这些牙周致病菌的增多又使牙周组织更易发生炎症或原有炎症加重。Engebrets on测试了 45 名伴发糖尿病的牙周炎病人龈沟液中IL-1β、HbA1c 水平,发现这些病人HbA1c水平升高的同时 IL-1β 含量也有明显上升，IL-1β 作为炎症介质对于牙周炎的发生发展又有着密切关系，而这两项临床研究都从生物学角度显示了糖尿病和牙周炎之间的相互联系。而糖尿病促进牙周病的具体发病机制，目前并不清楚。 主要研究内容： 一、体外实验 1、hPDLP细胞的分离、培养与鉴定 2、高糖对 hPDLP细胞行为学以及炎症反应的影响 3、TLR4是否介导高糖对 hPDLP细胞行为学以及炎症反应的影响 4、NF-KB信号途径是否介导hPDLP细胞行为学以及炎症反应的影响 二、体内试验 1、动物模型的制备：包括糖尿病促进牙周病、糖尿病以及牙周病模型 2、比较上述模型中。高糖对宿主天然免疫的影响及其存在的差异、以及对 TLR4-NF-ΚB信号途径活性的影响。 3、比较上述模型，确认 TLR4-NF-ΚB信号途径糖尿病促进牙周病发生中的作用。 天然免疫 TLR 信号通路在牙周组织炎症过程中发挥重要作用。LPS可以激活巨噬细胞的TLR4活性，从而激活细胞天然免疫；TLR受体可以与水疱性口炎病毒特异性结合，从而激活巨噬细胞的 NF-KB信号通路。通过牙周膜细胞的天然免疫能力（TLR4活性）及 NF-KB 信号通路两个方面来研究糖尿病促进牙周病发生、发展的发病机制，证实 TLR4-NF-KB途径是糖尿病促进牙周病发生、发展的主要作用途径，为临床治疗提供理论依据。研究内容大体按照计划进行，体内实验证明了高糖环境对牙周炎性因子分泌以及牙槽骨吸收的促进；体外实验分别从蛋白及核酸水平证实了高糖对HPDLC细胞生物学活性的影响；同时，研究结果进一步推论牙周病与糖尿病之间的相互影响与NF-KB信号通路的确存在着密切的关系。本课题的研究内容及结果可以为该类型的研究提供一定的参考，最终为临床解决糖尿病患者高发牙周病打下一些基础。

哈尔滨医科大学附属的二医院

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