DDAH基因，即二甲基精氨酸二甲胺水解酶(Dimethylarginie dimethy- laminohydrolase, DDAH)基因，编码胞浆蛋白酶DDAH。DDAH作为一种胞浆蛋白酶，能直接催化非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）转变为无活性的L-瓜氨酸，减少ADMA在内皮细胞蓄积。ADMA是由内皮细胞产生的一种内源性一氧化氮合酶抑制剂，可与左旋精氨酸竞争性结合一氧化氮合酶活性部位，使血管活性物质一氧化氮生成减少，引起血管内皮功能紊乱，进而血管舒张减少。而内皮源性的DDAH-2是脑小血管内皮细胞中调节血ADMA 水平变化的重要影响因素，其基因型的改变可能参与了内皮功能异常，导致脑白质疏松的发生，并进一步影响认知功能。本研究拟观察DDAH-2基因多态性，分析DDAH-2基因(-449G/C)突变对脑白质疏松病人ADMA水平的影响。同时观察DDAH-2基因(-449G/C)突变对脑白质疏松病人认知功能障碍的影响，从而探讨内皮功能异常是否参与脑白质疏松和血管性痴呆的发病。以期早期发现脑白质疏松相关的血管性认知功能障碍的预测因子，为提高老年人生活质量，减少脑血管病致残率提供理论依据。本实验研究情况：1、 年龄、高血压病史、血清S100B浓度以及ADMA浓度都是LA的独立危险因素， ADMA浓度与LA患病呈正相关，因此ADMA可成为新的内源性脑小血管疾病的预测因子。2、 DDAH2(-449 G/C) G等位基因是LA的易感因素。LA组的基因型多为GG和CG，CC最少，对照组的基因型多为CG和CC，GG最少。DDAH2 (-449 G/C)基因多态性可影响LA的发生。3、DDAH2(-449 G/C)位点表达不同基因型时，血浆ADMA浓度有显著性差异：GG基因组的ADMA浓度最高，CG次之，CC最低。C-G突变增加ADMA浓度，增加LA的患病率。4、DDAH2(-449G/C)位点C-G突变，可影响ADMA浓度，增加LA的患病率。说明遗传学改变，影响内皮功能失调，是LA发病的机制之一。5、ADMA与认知功能障碍的程度成正比，ADMA参与了血管性认知功能障碍的进展，因而内皮功能受损与认知功能障碍程度相关，在血管性痴呆中发挥了一定影响作用。

哈尔滨医科大学附属第二医院

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