缺血/缺氧性脑血管疾病是一种常见病和多发病，以其高发生率和高致残率在很大程度上影响着个人和家庭的生活质量。缺血/缺氧性脑血管疾病作为影响人类健康的重大疾病之一，对其研究已是重大科学问题。以往关于该病缺血性脑血管病的发病机制的研究主要集中在自由基生成、钙超载等方面。近年来关于血管活性物质对脑血流调节作用的研究渐成热点。AA 在生物体内以磷脂的形式广泛存在于各种细胞膜上，当细胞膜受到刺激时，AA 从细胞膜的磷脂池中释放出来，并转变为具有生物活性的代谢产物。脑细胞缺血缺氧时可引起 ATP 生成减少，从而激活磷脂酶，使细胞膜的磷脂 AA 分解，转变为具有生物活性的代谢产物。 15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)是 AA 经 15-脂质氧化酶(15-LO)代谢产生的主要产物之一。本课题组首先研究证实 15-HETE 是引起缺氧性脑动脉收缩的新介质。我们通过前期研究发现缺氧时15-LO 表达增高，其主要产物 15-HETE 可经抑制 Kv 通道 Kv 电流及升高细胞内钙引起脑动脉平滑肌收缩，但其中间环节尚需深入研究。本课题通过应用体外化学阻断剂及基因敲除技术证明15-HETE调节PI3K、ERK及JNK信号转导通路关键酶的表达。通过膜片钳技术证明 15-HETE 通过 MAPK 途径调节缺氧脑动脉平滑肌细 胞 Kv 电流。应用激光共聚焦技术证实15-HETE 通过 MAPK 通路调节缺氧脑动脉平滑肌细胞钙离子。并进一步从基因和蛋白质水平确定 15-HETE 通过 MAPK 信号转导通路影响脑动脉平滑肌细胞 Kv通道。上述结果表明MAPK(PI3K、PKC 及 ERK)途径是15-HETE 实现对 Kv 通道、电流及细胞内钙离子浓度调控作用的中间环节。该研究完善了 15-HETE 调节脑动脉张力离子通道机制的理论链条，为缺血性脑血管病的治疗提供新的理论依据和切入点。

哈尔滨医科大学附属第二医院

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