（一）阿霉素的"基石"临床地位和心肌损伤毒副作用。 近年虽然肿瘤化疗药物及方案不断更新，但蒽环类化疗药物的"基石"地位始终未被动摇。蒽环类抗肿瘤药的化学结构中，均具有蒽环即一个六元环为基础带侧链和一个氨基糖的化合物。目前临床工作中蒽环类化疗药物中最具代表性药物即阿霉素。国内外众多实验提示阿霉素除了对肿瘤有抑制作用外，还具有直接及间接的心脏损伤作用。既往研究证实，阿霉素的累计剂量是心肌组织损伤反应发生的主要高危因素之一。一般认为阿霉素的累积剂量达到或者超过550mg/m2时发生心力衰竭的可能性显著增加。阿霉素损伤心肌组织的确切途径还未十分清楚，现阶段认为引起心肌组织损伤的机制与自由基的产生有关。随阿霉素在临床的广泛应用，其心脏毒性的早期治疗日益受到重视，选择高效的心脏保护剂是当今研究的热点。 （二） 三七皂苷R1（NG-R1）心肌损伤保护作用中的研究进展。 大量实验研究证实，中医中药对阿霉素引起的心肌组织损伤具有防治作用。特别是活血化疲、益气养阴类药物对心肌细胞的保护效果尤为显著。三七为五加科，其味甘、微苦，性温，具有化瘀止血、 活血定痛等功效。三七中皂苷成分是其主要有效成分，迄今为止，已从三七的不同部位分离得到70余种单体皂苷成分。三七总皂苷( PNS) 是三七的主要活性成分，包括人参皂苷Rb1、人参皂苷 Rg1和三七皂苷 R1，在抗心肌缺血-再灌注损伤、抗动脉粥样硬化、抗炎、保护内皮细胞及血管平滑肌细胞等方面均有显著作用。三七皂苷 R1 属于原人参三醇型，是三七中最具有代表的特征性化合物，具有广泛的药理作用。抗炎是三七皂苷R1的重要药理作用之一，以往研究已证实三七皂苷R1对防治血管内皮细胞损伤有较好疗效。近年来国内外有相关文献报道，三七皂苷R1在缺血再灌注心肌损伤方面具有良好的保护作用，但关于三七皂苷 R1 在阿霉素引起心肌损伤保护方面的分子药理机制研究尚少见报道。 （三） 本项目首次探讨三七皂苷R1在阿霉素引起的心肌损伤保护作用中的分子机制。 本项目研究首先建立阿霉素引起的心肌损伤细胞系，观察检测三七皂苷R1对TNF-α、IL-6等不同炎症因子的影响，研究三七皂苷R1的保护作用。后再建立阿霉素引起的心肌损伤动物模型，应用ELISA、荧光定量RT-PCR、免疫印迹等技术，研究三七皂苷R1对血清和心肌组织匀浆中炎症因子表达的影响。最后拟应用基因芯片等技术发掘三七皂苷R1确切分子机理，确定相应靶点，解析其在体内作用的信号变化。用现代科学的方法揭示三七皂苷R1在阿霉素引起的心肌损伤保护作用中的分子机制，为传统中药提供新的实践基础和理论依据。

哈尔滨医科大学附属第二医院

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