脑胶质瘤是中枢神经系统发病率最高的恶性肿瘤，约占45%左右， 具有发病率高、复发率高、死亡率高和治愈率低等"三高一低"的特点，其治疗始终是一个医学难题。化疗是胶质瘤综合治疗的一个重要环节，但近年来研究表明，胶质瘤对化疗药物不敏感严重影响胶质瘤的治疗效果和预后。因此，寻找能够抑制耐药蛋白的治疗靶点是目前胶质瘤研究的难点和重点之一。本课题在前期研究的基础上，探索microRNA-9 对胶质瘤化疗敏感性的影响及影响机制，为胶质瘤的临床治疗提供一个新的治疗靶点，改善胶质瘤的治疗现状。 本研究假设microRNA-9 同样可以调节耐药相关蛋白P170、GST-π、MRP1、TOPII、MGMT 的表达，调节胶质瘤的化疗敏感性，我们使用microRNA-9 转染胶质瘤细胞后，检测上述蛋白的表达，并给与临床胶质瘤化疗中常用的化疗药物替莫唑胺（TMZ）、卡氮芥（BCNU）、洛莫司汀（CCNU），检测药物半数致死量（LD50）、凋亡蛋白（Bcl-2、Bax 等）的表达和细胞周期的改变，以验证microRNA-9对化疗敏感性的影响。同时对microRNA-9的靶基因及信号通路进行初步的探索，以阐明microRNA-9的作用机制。 本研究发现，microRNA-9转染后，胶质瘤的增殖、迁移及侵袭均受到明显抑制，同时可通过Stathmin抑制胶质瘤的血管拟态生成；靶向抑制stathmin的表达后，胶质瘤干细胞（GSCs）的增殖、迁移、侵袭及血管拟态能力均受到抑制；microRNA-9同时可通过NF-κB等通路调控TOPO II、N-Cadherin、R-Cadherin等蛋白增加胶质瘤细胞对常用化疗药物替莫唑胺（TMZ）的敏感性。 本课题共发表相关SCI论文2篇1.Li Q, Chang Y, Mu L, Song Y. MicroRNA-9 enhances chemotherapy sensitivity of glioma to TMZ by suppressing TOPO II via the NF-κB signaling pathway. Oncol Lett. 2019 Jun;17(6):4819-4826. PMID: 31186688; PMCID: PMC6507329.（IF=2.191）2. Song Y, Mu L, Han X, Liu X, Fu S. siRNA targeting stathmin inhibits invasion and enhances chemotherapy sensitivity of stem cells derived from glioma cell lines. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2014 Dec;46(12):1034-40. PMID: 25348735.（IF=1.871）。

哈尔滨医科大学附属第四医院

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