分子成像技术将为精准医学的发展提供重要的技术支撑，而分子探针是实现分子成像的先决条件和核心技术。开发新型高靶向的分子探针，开展肿瘤分子成像，在活体状态下直观及定性定量揭示肿瘤关键分子靶点动态变化，揭示肿瘤异质性，指导肿瘤分子靶向治疗，为肿瘤精准诊疗提供了重要手段。本项目在国家自然科学基金重点项目的支持下，围绕着高靶向性分子探针的制备关键技术、肿瘤分子成像方法展开了系统性研究工作，取得以下成果： 突破高靶向性探针的制备关键技术瓶颈：自主开发出EGFR靶向性好的小分子IRSH、IRSF等6种，并建立99mTc、18F等核素一步法核素小分子探针可控制备新技术，合成高靶向肺癌EGFR的分子探针6种，显著增加肺癌靶区分子探针富集 ，实现肺癌分子靶点的精准识别。 建立肺癌异质性分子影像监测新方法：根据肺癌不同的关键分子靶点的生物学特性，选择特异性核素标记的小分子探针，采用PET/CT、MRI、SPECT等成像方式，实现肺癌关键分子靶点动态变化监测，在活体状态下揭示肿瘤的异质性变化，指导临床治疗。 建立基于分子成像技术的肿瘤诊断及治疗效果监测技术体系：通过提高分子探针的靶向性，结合图像定量分析及融合技术，对分子成像结果进行综合分析评价，实现特异、准确地诊断肿瘤，提高抗肿瘤治疗效果，增强治疗疗效监测精准性。 将分子成像应用于临床的肿瘤诊疗，推动分子成像临床应用转化：本项目研究应用6种分子成像监测抗肿瘤治疗疗效。其中高靶向性分子探针18F-MPG在黑龙江省肿瘤分子诊断及靶向治疗中试基地应用，开创了全新的临床筛选抗肿瘤药物治疗优势人群及疗效评价新模式。 以上综合技术内容与成果已达到了国内领先水平。同时，多项研究技术在多家大型三甲医院应用推广，在肿瘤早期诊断及治疗疗效监测中发挥了重要作用。多项研究结果以论文的形式发表在国际知名SCI收录杂志上，共5篇，累计影响因子23.137，被引用15次；获得国家发明专利4项。培养硕士研究生19人，博士研究生6人，博士后5人，培养年轻科研骨干及技术人员15人。 本项目的研究聚焦国际肿瘤领域研究的前沿问题，开发高靶向性分子探针，应用分子成像手段揭示肿瘤关键分子靶点的动态变化，在体揭示肿瘤异质性，对恶性肿瘤的基础研究、诊断、疗效监测、特别是目前分子靶向治疗方案的选择上发挥了重要的作用。

哈尔滨医科大学附属第四医院

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