Nucleostemin是一种调控干细胞增殖的基因，定位于核仁。NS已经发现在鼠胚胎干细胞，间充质干细胞(MSCs)，骨髓干细胞，人神经干细胞以及人胚胎干细胞(huES)以及其他干细胞中表达。因此，NS蛋白也被认为是一种干细胞标志物。NS同时也在许多良恶性肿瘤组织，良性增生组织以及白血病细胞中表达。也有研究认为NS在干细胞以及肿瘤细胞中有某些相似的功能，譬如自我更新，增殖以及调控分化，因此NS也可以作为一种重要的肿瘤发生，发展以及转移的标志物。 目前，肿瘤基因靶向治疗已经成为医学热点治疗方法，某些靶向药物已经准许应用，给卵巢癌患者带来了希望。然而临床治疗后肿瘤为何复发、转移仍然是未解之谜，肿瘤干细胞理论是否能给出明确答案呢?肿瘤干细胞假说认为各种恶性肿瘤中均存在少部分肿瘤干细胞，这些未分化细胞能够能够无限增殖、自我更新，并且有多项分化的潜能。因此认为肿瘤干细胞是肿瘤祖细胞，能够促进肿瘤产生、发展、侵袭、转移以及耐药。 而NS基因在干细胞以及肿瘤细胞中能够促进自我更新、增殖、分化以及调控细胞周期，下调NS表达能够抑制肿瘤细胞增殖，那么是否抑制NS表达能够抑制卵巢癌细胞的增殖?从而治愈卵巢癌呢?这一点尚无明确答案。 我们的研究应用慢病毒感染shRNA技术，成功的敲除了卵巢癌SKOV3细胞中NS基因的表达，通过流式细胞技术检测细胞周期，以及凋亡，明确了NS基因的敲除将导致细胞周期改变，G1期比率增加，S期比率降低，细胞凋亡率增加，这无疑证实了：沉默NS基因能够抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。 同时检测了Wnt通路中关键因子β-catenin mRNA 的表达，随着NS mRNA的敲低，β-catenin mRNA表达随之降低。由以上结果我们可以推论：NS在卵巢癌SKOV3的细胞增殖中发挥关键的调节作用，而这一作用的发挥可能依赖于Wnt通路的激活。Wnt通路涉及的因子众多，譬如Wnt, Frz, Dsh, LRP5/6, GSK-3β, APC以及Axin等，他们构成了相互作用的复杂网络，我们需要在后续的研究中继续探讨这些因子与NS之间的关系。 越来越多的证据证实：NS在肿瘤细胞的增殖，肿瘤干细胞中维持干性以及调控分化等方面发挥作用。我们的研究也证实了，NS基因参与卵巢癌细胞的细胞周期以及凋亡的调控。NS基因沉默导致了卵巢癌细胞系SKOV3周期停滞，大量细胞滞留在G1期，细胞增殖能力降低；同时NS基因沉默也导致了细胞凋亡率明显的增高。这个实验结果从理论上证实：NS基因也许可以作为卵巢癌治疗的候选靶向基因。但是这需要对NS基因的作用机制以及通路进行深入的研究，甚至需要了解NS基因在其他卵巢癌细胞系，卵巢实体肿瘤中是否发挥作用。相信这还需要接着进行一系列深入的研究。我们相信随着有关卵巢癌发生发展机制以及新近治疗方法的研究，我们一定可以解决卵巢癌难治愈，易复发等难题，为提高卵巢癌的生存率提供新的治疗思路和理论依据。

哈尔滨医科大学附属第四医院

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。