本团队设计新型EGFR抑制剂的初衷是合成新型PET分子成像探针的前体药物，用来在非小细胞肺癌的临床前模型和临床受试者身上对EGFR突变状态进行特异性成像。我国是肺癌大国，黑龙江又是我国肺癌的重灾区，如何让我省广大的肺癌病人得到及时、先进、科学的诊治是我省全体医务科研工作者的职责。本项目坚持"立题源自临床，解决临床面临关键问题"。通过在喹唑啉环上的第7位点上增加4个聚乙二醇（PEG）链，降低了喹唑啉类药物的脂溶性，同时提高了其稳定性和溶解度，从而找到了最佳的体内靶向平衡点和药代动力学特征。我们团队之前合成的放射性药物18F-MPG为一种新型PET成像探针，是在与F-MPG和H-MPG结构相似的甲苯磺酸盐前体药物T-MPG基础上，通过直接的亲核取代反应进行一步法进行18F放射标记过程得到的。小鼠模型和临床试验结果均证实了18F-MPG对突变EGFR的高选择性和喹唑啉环延伸结构的有效性。本文的主要目的是检测非放射性的F-MPG和末端羟基的H-MPG的抗肿瘤活性和肝毒性等毒副作用。本项目证明了新药F-MPG和末端羟基的H-MPG的抗肿瘤活性，并且安全性好，无肝毒性等毒副作用。小鼠模型和临床试验结果均证实了18F-MPG对突变EGFR的高选择性和喹唑啉环延伸结构的有效性。基于申请人近年来在肿瘤分子成像领域的研究基础之上围绕着增加现有EGFR-TKIs的治疗疗效的若干关键科学及技术问题，运用细胞水平实验及分子成像技术与方法，在理论、技术和方法以及应用三个层次上展开深入研究，改善了现有分子靶向药物的构效关系在分子水平精确指导和开展肺癌个体化治疗，改善临床实践。从而推动我省肺癌分子水平诊疗水平，打造我省肺癌分子影像为优势研究领域，推动我省乃至我国肺癌分子影像领域研究，不断取得重大突破、重大成果。

哈尔滨医科大学附属第四医院

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